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為指導和規(guī)范藥物臨床試驗必備文件的保存，根據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)法規(guī)要求，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《藥物臨床試驗必備文件保存指導原則》，現(xiàn)予發(fā)布，自2020年7月1日起施行。
特此通告。
附件：藥物臨床試驗必備文件保存指導原則
國家藥監(jiān)局
2020年6月3日
附件
藥物臨床試驗必備文件保存指導原則
一、定義、基本要求與適用范圍
藥物臨床試驗必備文件是指評估藥物臨床試驗實施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件，用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗過程中遵守了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī)要求。藥物臨床試驗必備文件作為確認臨床試驗實施的真實性和所收集數(shù)據(jù)完整性的依據(jù)，是申辦者稽查、藥品監(jiān)督管理部門檢查臨床試驗的重要內(nèi)容，應(yīng)當符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》中必備文件管理要求。本指導原則適用于為申請藥品注冊而進行藥物臨床試驗的相關(guān)必備文件保存。
二、參考文獻
ICH E6（R2） Guideline for good clinical practice
三、附表
附表1 臨床試驗準備階段
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必備文件
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目的
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研究者/
臨床試驗機構(gòu)
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申辦者
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1
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研究者手冊
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證明申辦者已將與試驗藥物相關(guān)的、最新的科研結(jié)果和臨床試驗對人體可能的損害信息提供給了研究者
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X
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X
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2
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已簽字的臨床試驗方案（含修訂版）、病例報告表樣本
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證明研究者和申辦者同意已簽字的臨床試驗方案（含修訂版）、病例報告表樣本
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X
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X
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3
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提供給受試者的信息（樣本）
—知情同意書（包括所有適用的譯文）
—其他提供給受試者的任何書面資料
—受試者的招募廣告（若使用）
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證明知情同意
證明受試者獲得內(nèi)容及措辭恰當?shù)臅嫘畔�，支持受試者對臨床試驗有完全知情同意的能力
證明招募受試者的方法是合適的和正當?shù)?/span>
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X
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X
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4
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臨床試驗的財務(wù)合同
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證明研究者和臨床試驗機構(gòu)與申辦者之間的有關(guān)臨床試驗的財務(wù)規(guī)定，并簽署合同
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X
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X
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5
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受試者保險的相關(guān)文件（若有）
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證明受試者發(fā)生與試驗相關(guān)損害時，可獲得補償
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X
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X
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6
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參與臨床試驗各方之間簽署的研究合同（或包括經(jīng)費合同），包括：
—研究者和臨床試驗機構(gòu)與申辦者簽署的合同
—研究者和臨床試驗機構(gòu)與合同研究組織簽署的合同
—申辦者與合同研究組織簽署的合同
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證明簽署合同
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X
X
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X
X（必要時）
X
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7
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倫理委員會對以下各項內(nèi)容的書面審查、同意文件，具簽名、注明日期
—試驗方案及其修訂版
—知情同意書
—其他提供給受試者的任何書面資料
—受試者的招募廣告（若使用）
—對受試者的補償（若有）
—倫理委員會其他審查，同意的文件（如病例報告表樣本）
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證明臨床試驗經(jīng)過倫理委員會的審查、同意。確認文件的版本號和日期
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X
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X
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8
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倫理委員會的人員組成
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證明倫理委員會的人員組成符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求
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X
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X
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9
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藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗方案的許可、備案
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證明在臨床試驗開始前，獲得了藥品監(jiān)督管理部門的許可、備案
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X
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X
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10
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研究者簽名的履歷和其他的資格文件
經(jīng)授權(quán)參與臨床試驗的醫(yī)生、護士、藥師等研究人員簽名的履歷和其他資質(zhì)證明
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證明研究者有資質(zhì)和能力完成該臨床試驗，和能夠?qū)κ茉囌哌M行醫(yī)療監(jiān)管
證明參與研究人員有資質(zhì)和能力完成承擔該臨床試驗的相關(guān)工作
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X
X
|
X
X
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11
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在試驗方案中涉及的醫(yī)學、實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測的參考值和參考值范圍
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證明各項檢測的參考值和參考值范圍及有效期
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X
|
X
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12
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醫(yī)學、實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測的資質(zhì)證明
（資質(zhì)認可證書或者資質(zhì)認證證書或者已建立質(zhì)量控制體系或者外部質(zhì)量評價體系
或者其他驗證體系）
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證明完成試驗的醫(yī)學、實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測設(shè)施和能力能夠滿足要求，保證檢測結(jié)果的可靠性
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X（必要時）
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X
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13
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試驗用藥品的包裝盒標簽樣本
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證明試驗用藥品的標簽符合相關(guān)規(guī)定，向受試者恰當?shù)恼f明用法
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|
X
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14
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試驗用藥品及其他試驗相關(guān)材料的說明（若未在試驗方案或研究者手冊中說明）
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證明試驗用藥品和其他試驗相關(guān)材料均給予妥當?shù)馁A存、包裝、分發(fā)和處置
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X
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X
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15
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試驗用藥品及其他試驗相關(guān)材料的運送記錄
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證明試驗用藥品及其他試驗相關(guān)材料的運送日期、批編號和運送方式。可追蹤試驗用藥品批號、運送狀況和可進行問責
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X
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X
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16
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試驗用藥品的檢驗報告
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證明試驗用藥品的成分、純度和規(guī)格
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X
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17
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盲法試驗的揭盲程序
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證明緊急狀況時，如何識別已設(shè)盲的試驗藥物信息，并且不會破壞其他受試者的盲態(tài)
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X
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X（第三方，若適用）
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18
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總隨機表
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證明受試人群的隨機化方法
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X（第三方，若適用）
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19
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申辦者試驗前監(jiān)查報告
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證明申辦者所考察的臨床試驗機構(gòu)適合進行臨床試驗
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|
X
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20
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試驗啟動監(jiān)查報告
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證明所有的研究者及其團隊對臨床試驗的流程進行了評估
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X
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X
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附表2 臨床試驗進行階段
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必備文件
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目的
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研究者/
臨床試驗機構(gòu)
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申辦者
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1
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更新的研究者手冊
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證明所獲得的相關(guān)信息被及時反饋給研究者
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X
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X
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2
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對下列內(nèi)容的任何更改：
—試驗方案及其修訂版，病例報告表
—知情同意書
—其他提供給受試者的任何書面資料
—受試者招募廣告（若使用）
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證明臨床試驗期間，生效文件的修訂信息
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X
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X
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3
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倫理委員會對以下各項內(nèi)容的書面審查、同意文件，具簽名、注明日期
—試驗方案修改
—下列文件修訂本
—知情同意書
—其他提供給受試者的任何書面資料
—受試者招募廣告（若使用）
—倫理委員會任何其他審查，同意的文件
—對臨床試驗的跟蹤審查（必要時）
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證明臨床試驗修改和/修訂的文件經(jīng)過倫理委員會的審查、同意。確認文件的版本號和日期
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X
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X
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4
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藥品監(jiān)督管理部門對試驗方案修改及其他文件的許可、備案
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證明符合藥品監(jiān)督管理部門的要求
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X（必要時）
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X
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5
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研究者更新的履歷和其他的資格文件
經(jīng)授權(quán)參與臨床試驗的醫(yī)生、護士、藥師等研究人員更新的履歷和其他資質(zhì)證明
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證明研究者有資質(zhì)和能力完成該臨床試驗，和能夠?qū)κ茉囌哌M行醫(yī)療監(jiān)管
證明參與研究人員有資質(zhì)和能力完成承擔該臨床試驗的相關(guān)工作
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X
X
|
X
X
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6
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更新的醫(yī)學、實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測的參考值和參考值范圍
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證明各項修訂的檢測的參考值和參考值范圍及有效期
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X
|
X
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7
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更新的醫(yī)學、實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測的資質(zhì)證明
（資質(zhì)認可證書或者資質(zhì)認證證書或者已建立質(zhì)量控制體系或者外部質(zhì)量評價體系
或者其他驗證體系）
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證明完成試驗的醫(yī)學、實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測設(shè)施和能力能夠滿足要求，保證檢測結(jié)果的可靠性
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X
（必要時）
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X
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8
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試驗用藥品及其他試驗相關(guān)材料的運送記錄
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證明試驗用藥品及其他試驗相關(guān)材料的運送日期、批編號和運送方式�？勺粉櫾囼炗盟幤放�、運送狀況和可進行問責
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X
|
X
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9
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新批號試驗用藥品的檢驗報告
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證明試驗用藥品的成分、純度和規(guī)格
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|
X
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10
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監(jiān)查訪視報告
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證明監(jiān)查員的訪視和監(jiān)查結(jié)果
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|
X
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11
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現(xiàn)場訪視之外的相關(guān)通訊、聯(lián)絡(luò)記錄
—往來信件
—會議記錄
—電話記錄
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證明有關(guān)臨床試驗的管理、方案違背、試驗實施、不良事件的報告等方面的共識或者重要問題的討論
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X
|
X
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12
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簽署的知情同意書
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證明每個受試者的知情同意是在參加臨床試驗前，按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和試驗方案的要求獲得的
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X
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13
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原始醫(yī)療文件
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證明臨床試驗中采集受試者數(shù)據(jù)的真實性和完整性。包括受試者與試驗相關(guān)的所有源文件、醫(yī)療記錄和病史
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X
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14
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已簽署研究者姓名、記錄日期和填寫完整的病例報告表
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證明研究者或者研究團隊的人員已確認病例報告表中填寫的數(shù)值
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X
（復印件）
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X（原件）
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15
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病例報告表修改記錄
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證明所有的CRF在首次填寫記錄后，進行的任何修改記錄
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X
（復印件）
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X（原件）
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16
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研究者向申辦者報告的嚴重不良事件
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研究者致申辦者嚴重不良事件的報告，及其他相關(guān)問題的報告
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X
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X
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17
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申辦者或者研究者向藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會提交的可疑且非預期嚴重不良反應(yīng)及其他安全性資料
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申辦者或者研究者向藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會提交的可疑且非預期嚴重不良反應(yīng)及其他安全性資料
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X（必要時）
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X
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18
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申辦者向研究者通報的安全性資料
|
申辦者向研究者通報的安全性資料
|
X
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X
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19
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向倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門提交的階段性報告
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研究者向倫理委員會提交的進展報告；申辦者向藥品監(jiān)督管理部門提交的進展報告
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X
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X
（必要時）
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20
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受試者篩選表
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證明進入試驗前篩選程序的受試者身份
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X
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X（必要時）
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21
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受試者鑒認代碼表
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研究者和臨床試驗機構(gòu)要保存所有入選試驗的受試者的名單及其對應(yīng)的鑒認代碼表，以備研究者和臨床試驗機構(gòu)對受試者的識別
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X
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22
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受試者入選表
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證明臨床試驗的受試者是按照時間先后順序依次入組
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X
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23
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試驗用藥品在臨床試驗機構(gòu)的登記表
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證明試驗用藥品是按照方案使用的
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X
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X
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24
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研究者職責分工及簽名頁
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證明所有參加臨床試驗研究人員被授權(quán)的職責和簽名樣張，包括填寫或修正病例報告表人員的簽名
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X
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X
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25
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體液/組織樣本的留存記錄（若有）
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證明重復分析時，留存樣本的存放位置和標識
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X
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X
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附表3 臨床試驗完成后
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必備文件
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目的
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研究者/
臨床試驗機構(gòu)
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申辦者
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1
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試驗用藥品在臨床試驗機構(gòu)的登記表
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證明試驗用藥品按照試驗方案要求使用
證明在臨床試驗機構(gòu)所接收的試驗用藥品的最終計數(shù)，包括發(fā)放給受試者的計數(shù)，從受試者回收的計數(shù)，和返還給申辦者的計數(shù)
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X
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X
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2
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試驗用藥品銷毀證明
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證明未被使用的試驗用藥品，由申辦者銷毀，或臨床試驗機構(gòu)銷毀
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X（若在臨床試驗機構(gòu)銷毀）
|
X
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3
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受試者鑒認代碼表
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記錄所有入組受試者信息的編碼表，以便后續(xù)隨訪時使用。編碼表應(yīng)當保密并存放至約定時間
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X
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4
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稽查證明（若需要）
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證明進行過稽查
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X
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5
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試驗結(jié)束監(jiān)查報告
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證明臨床試驗所有的工作已完成，試驗結(jié)束；臨床試驗必備文件保存妥當
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|
X
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6
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試驗分組和揭盲證明
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將所有發(fā)生過的揭盲證明返還給申辦者
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|
X
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7
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研究者向倫理委員會提交的試驗完成文件
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證明試驗的完成
|
X
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8
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臨床試驗總結(jié)報告
|
證明臨床試驗的結(jié)果和解釋
|
X
|
X
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備注：“X”為保存項。
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甘公網(wǎng)安備 62010002000454號