第一章  總  則

第一條  為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)活動應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。

第二條  藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥物臨床試驗(yàn)全過程的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告。

第三條  藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求，受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素，優(yōu)先于對科學(xué)和社會的獲益。倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施。

第四條  藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)權(quán)衡受試者和社會的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和獲益，只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時，方可實(shí)施或者繼續(xù)臨床試驗(yàn)。

第五條  試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)清晰、詳細(xì)、可操作。試驗(yàn)方案在獲得倫理委員會同意后方可執(zhí)行。

第六條  研究者在臨床試驗(yàn)過程中應(yīng)當(dāng)遵守試驗(yàn)方案，凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策應(yīng)當(dāng)由臨床醫(yī)生做出。參加臨床試驗(yàn)實(shí)施的研究人員，應(yīng)當(dāng)具有能夠承擔(dān)臨床試驗(yàn)工作相應(yīng)的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)。

第七條  所有臨床試驗(yàn)的紙質(zhì)或電子資料應(yīng)當(dāng)被妥善地記錄、處理和保存，能夠準(zhǔn)確地報(bào)告、解釋和確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者的隱私和其相關(guān)信息的保密性。

第八條  試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求。試驗(yàn)藥物的使用應(yīng)當(dāng)符合試驗(yàn)方案。

第九條  臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋臨床試驗(yàn)的全過程，重點(diǎn)是受試者保護(hù)、試驗(yàn)結(jié)果可靠，以及遵守相關(guān)法律法規(guī)。

第十條  臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵守利益沖突回避原則。

 

第二章  術(shù)語及其定義

第十一條  本規(guī)范下列用語的含義是：

（一）臨床試驗(yàn)，指以人體（患者或健康受試者）為對象的試驗(yàn)，意在發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證某種試驗(yàn)藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng)，或者試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)。

（二）臨床試驗(yàn)的依從性，指臨床試驗(yàn)參與各方遵守與臨床試驗(yàn)有關(guān)要求、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)。

（三）非臨床研究，指不在人體上進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。

（四）獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會，監(jiān)查委員會，數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會），指由申辦者設(shè)立的獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會，定期對臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)進(jìn)行評估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或者停止試驗(yàn)。

（五）倫理委員會，指由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會，其職責(zé)是通過獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)。

（六）研究者，指實(shí)施臨床試驗(yàn)并對臨床試驗(yàn)質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場的負(fù)責(zé)人。

（七）申辦者，指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個人、組織或者機(jī)構(gòu)。

（八）合同研究組織，指通過簽訂合同授權(quán)，執(zhí)行申辦者或者研究者在臨床試驗(yàn)中的某些職責(zé)和任務(wù)的單位。

（九）受試者，指參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并作為試驗(yàn)用藥品的接受者，包括患者、健康受試者。

（十）弱勢受試者，指維護(hù)自身意愿和權(quán)利的能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗(yàn)的意愿，有可能被試驗(yàn)的預(yù)期獲益或者拒絕參加可能被報(bào)復(fù)而受到不正當(dāng)影響。包括：研究者的學(xué)生和下級、申辦者的員工、軍人、犯人、無藥可救疾病的患者、處于危急狀況的患者，入住福利院的人、流浪者、未成年人和無能力知情同意的人等。

（十一）知情同意，指受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過程。該過程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。

（十二）公正見證人，指與臨床試驗(yàn)無關(guān)，不受臨床試驗(yàn)相關(guān)人員不公正影響的個人，在受試者或者其監(jiān)護(hù)人無閱讀能力時，作為公正的見證人，閱讀知情同意書和其他書面資料，并見證知情同意。

（十三）監(jiān)查，指監(jiān)督臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，并保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)法律法規(guī)要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的行動。

（十四）監(jiān)查計(jì)劃，指描述監(jiān)查策略、方法、職責(zé)和要求的文件。

（十五）監(jiān)查報(bào)告，指監(jiān)查員根據(jù)申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定，在每次進(jìn)行現(xiàn)場訪視或者其他臨床試驗(yàn)相關(guān)的溝通后，向申辦者提交的書面報(bào)告。

（十六）稽查，指對臨床試驗(yàn)相關(guān)活動和文件進(jìn)行系統(tǒng)的、獨(dú)立的檢查，以評估確定臨床試驗(yàn)相關(guān)活動的實(shí)施、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、分析和報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)法律法規(guī)的要求。

（十七）稽查報(bào)告，指由申辦者委派的稽查員撰寫的，關(guān)于稽查結(jié)果的書面評估報(bào)告。

（十八）檢查，指藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行審核檢查的行為，檢查可以在試驗(yàn)現(xiàn)場、申辦者或者合同研究組織所在地，以及藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為必要的其他場所進(jìn)行。

（十九）直接查閱，指對評估藥物臨床試驗(yàn)重要的記錄和報(bào)告直接進(jìn)行檢查、分析、核實(shí)或者復(fù)制等。直接查閱的任何一方應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)，采取合理的措施保護(hù)受試者隱私以及避免泄露申辦者的權(quán)屬信息和其他需要保密的信息。

（二十）試驗(yàn)方案，指說明臨床試驗(yàn)?zāi)康摹⒃O(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織實(shí)施的文件。試驗(yàn)方案通常還應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ)，該內(nèi)容也可以在其他參考文件中給出。試驗(yàn)方案包括方案及其修訂版。

（二十一）研究者手冊，指與開展臨床試驗(yàn)相關(guān)的試驗(yàn)用藥品的臨床和非臨床研究資料匯編。

（二十二）病例報(bào)告表，指按照試驗(yàn)方案要求設(shè)計(jì)，向申辦者報(bào)告的記錄受試者相關(guān)信息的紙質(zhì)或者電子文件。

（二十三）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，指為保證某項(xiàng)特定操作的一致性而制定的詳細(xì)的書面要求。

（二十四）試驗(yàn)用藥品，指用于臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥物、對照藥品。

（二十五）對照藥品，指臨床試驗(yàn)中用于與試驗(yàn)藥物參比對照的其他研究藥物、已上市藥品或者安慰劑。

（二十六）不良事件，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系。

（二十七）嚴(yán)重不良事件，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異常或者出生缺陷等不良醫(yī)學(xué)事件。

（二十八）藥物不良反應(yīng)，指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的對人體有害或者非期望的反應(yīng)。試驗(yàn)用藥品與不良事件之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。

（二十九）可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（三十）受試者鑒認(rèn)代碼，指臨床試驗(yàn)中分配給受試者以辯識其身份的唯一代碼。研究者在報(bào)告受試者出現(xiàn)的不良事件和其他與試驗(yàn)有關(guān)的數(shù)據(jù)時，用該代碼代替受試者姓名以保護(hù)其隱私。

（三十一）源文件，指臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的原始記錄、文件和數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí)驗(yàn)室記錄、備忘錄、受試者日記或者評估表、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片、受試者文件，藥房、實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)技部門保存的臨床試驗(yàn)相關(guān)的文件和記錄，包括核證副本等。源文件包括了源數(shù)據(jù)，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。

（三十二）源數(shù)據(jù)，指臨床試驗(yàn)中的原始記錄或者核證副本上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價臨床試驗(yàn)所需要的其他相關(guān)活動記錄。

（三十三）必備文件，指能夠單獨(dú)或者匯集后用于評價臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程和試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件。

（三十四）核證副本，指經(jīng)過審核驗(yàn)證，確認(rèn)與原件的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)等均相同的復(fù)制件，該復(fù)制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗(yàn)證過的系統(tǒng)直接生成，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。

（三十五）質(zhì)量保證，指在臨床試驗(yàn)中建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)性措施，以保證臨床試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案和相關(guān)法律法規(guī)。

（三十六）質(zhì)量控制，指在臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為確證臨床試驗(yàn)所有相關(guān)活動是否符合質(zhì)量要求而實(shí)施的技術(shù)和活動。

（三十七）試驗(yàn)現(xiàn)場，指實(shí)施臨床試驗(yàn)相關(guān)活動的場所。

（三十八）設(shè)盲，指臨床試驗(yàn)中使一方或者多方不知道受試者治療分配的程序。單盲一般指受試者不知道，雙盲一般指受試者、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)分析人員均不知道治療分配。

（三十九）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證，指為建立和記錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)從設(shè)計(jì)到停止使用，或者轉(zhuǎn)換至其他系統(tǒng)的全生命周期均能夠符合特定要求的過程。驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)基于考慮系統(tǒng)的預(yù)計(jì)用途、系統(tǒng)對受試者保護(hù)和臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠性的潛在影響等因素的風(fēng)險(xiǎn)評估而制定。

（四十）稽查軌跡，指能夠追溯還原事件發(fā)生過程的記錄。

 

第三章  倫理委員會

第十二條  倫理委員會的職責(zé)是保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注弱勢受試者。

（一）倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其他文件。

（二）倫理委員會應(yīng)當(dāng)對臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查。

（三）倫理委員會應(yīng)當(dāng)對研究者的資格進(jìn)行審查。

（四）為了更好地判斷在臨床試驗(yàn)中能否確保受試者的權(quán)益和安全以及基本醫(yī)療，倫理委員會可以要求提供知情同意書內(nèi)容以外的資料和信息。

（五）實(shí)施非治療性臨床試驗(yàn)（即對受試者沒有預(yù)期的直接臨床獲益的試驗(yàn)）時，若受試者的知情同意是由其監(jiān)護(hù)人替代實(shí)施，倫理委員會應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及法律法規(guī)。

（六）若試驗(yàn)方案中明確說明緊急情況下受試者或者其監(jiān)護(hù)人無法在試驗(yàn)前簽署知情同意書，倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及法律法規(guī)。

（七）倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查是否存在受試者被強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)挠绊懚鴧⒓优R床試驗(yàn)。倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查知情同意書中不能采用使受試者或者其監(jiān)護(hù)人放棄其合法權(quán)益的內(nèi)容，也不能含有為研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者及其代理機(jī)構(gòu)免除其應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)任的內(nèi)容。

（八）倫理委員會應(yīng)當(dāng)確保知情同意書、提供給受試者的其他書面資料說明了給受試者補(bǔ)償?shù)男畔�，包括補(bǔ)償方式、數(shù)額和計(jì)劃。

（九）倫理委員會應(yīng)當(dāng)在合理的時限內(nèi)完成臨床試驗(yàn)相關(guān)資料的審查或者備案流程，并給出明確的書面審查意見。審查意見應(yīng)當(dāng)包括審查的臨床試驗(yàn)名稱、文件（含版本號）和日期。

（十）倫理委員會的審查意見有：同意；必要的修改后同意；不同意；終止或者暫停已同意的研究。審查意見應(yīng)當(dāng)說明要求修改的內(nèi)容，或者否定的理由。

（十一）倫理委員會應(yīng)當(dāng)關(guān)注并明確要求研究者及時報(bào)告：臨床試驗(yàn)實(shí)施中為消除對受試者緊急危害的試驗(yàn)方案的偏離或者修改；增加受試者風(fēng)險(xiǎn)或者顯著影響臨床試驗(yàn)實(shí)施的改變；所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)；可能對受試者的安全或者臨床試驗(yàn)的實(shí)施產(chǎn)生不利影響的新信息。

（十二）倫理委員會有權(quán)暫停、終止未按照相關(guān)要求實(shí)施，或者受試者出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的臨床試驗(yàn)。

（十三）倫理委員會應(yīng)當(dāng)對正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)定期跟蹤審查，審查的頻率應(yīng)當(dāng)根據(jù)受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度而定，但至少一年審查一次。

（十四）倫理委員會應(yīng)當(dāng)受理并妥善處理受試者的相關(guān)訴求。

第十三條  倫理委員會的組成和運(yùn)行應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）倫理委員會的委員組成、備案管理應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生健康主管部門的要求。

（二）倫理委員會的委員均應(yīng)當(dāng)接受倫理審查的培訓(xùn)，能夠?qū)彶榕R床試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)和科學(xué)等方面的問題。

（三）倫理委員會應(yīng)當(dāng)按照其制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程履行工作職責(zé)，審查應(yīng)當(dāng)有書面記錄，并注明會議時間及討論內(nèi)容。

（四）倫理委員會會議審查意見的投票委員應(yīng)當(dāng)參與會議的審查和討論，包括了各類別委員，具有不同性別組成，并滿足其規(guī)定的人數(shù)。會議審查意見應(yīng)當(dāng)形成書面文件。

（五）投票或者提出審查意見的委員應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于被審查臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

（六）倫理委員會應(yīng)當(dāng)有其委員的詳細(xì)信息，并保證其委員具備倫理審查的資格。

（七）倫理委員會應(yīng)當(dāng)要求研究者提供倫理審查所需的各類資料，并回答倫理委員會提出的問題。

（八）倫理委員會可以根據(jù)需要邀請委員以外的相關(guān)專家參與審查，但不能參與投票。

第十四條  倫理委員會應(yīng)當(dāng)建立以下書面文件并執(zhí)行：

（一）倫理委員會的組成、組建和備案的規(guī)定。

（二）倫理委員會會議日程安排、會議通知和會議審查的程序。

（三）倫理委員會初始審查和跟蹤審查的程序。

（四）對倫理委員會同意的試驗(yàn)方案的較小修正，采用快速審查并同意的程序。

（五）向研究者及時通知審查意見的程序。

（六）對倫理審查意見有不同意見的復(fù)審程序。

第十五條  倫理委員會應(yīng)當(dāng)保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書面記錄、委員信息、遞交的文件、會議記錄和相關(guān)往來記錄等。所有記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年。研究者、申辦者或者藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會提供其標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和倫理審查委員名單。

 

第四章  研究者

第十六條  研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的資格和要求包括：

（一）具有在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗(yàn)所需的專業(yè)知識、培訓(xùn)經(jīng)歷和能力；能夠根據(jù)申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件。

（二）熟悉申辦者提供的試驗(yàn)方案、研究者手冊、試驗(yàn)藥物相關(guān)資料信息。

（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律法規(guī)。

（四）保存一份由研究者簽署的職責(zé)分工授權(quán)表。

（五）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，以及藥品監(jiān)督管理部門的檢查。

（六）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)授權(quán)個人或者單位承擔(dān)臨床試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)和功能，應(yīng)當(dāng)確保其具備相應(yīng)資質(zhì)，應(yīng)當(dāng)建立完整的程序以確保其執(zhí)行臨床試驗(yàn)相關(guān)職責(zé)和功能，產(chǎn)生可靠的數(shù)據(jù)。研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)授權(quán)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以外的單位承擔(dān)試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)和功能應(yīng)當(dāng)獲得申辦者同意。

第十七條  研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有完成臨床試驗(yàn)所需的必要條件：

（一）研究者在臨床試驗(yàn)約定的期限內(nèi)有按照試驗(yàn)方案入組足夠數(shù)量受試者的能力。

（二）研究者在臨床試驗(yàn)約定的期限內(nèi)有足夠的時間實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)。

（三）研究者在臨床試驗(yàn)期間有權(quán)支配參與臨床試驗(yàn)的人員，具有使用臨床試驗(yàn)所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限，正確、安全地實(shí)施臨床試驗(yàn)。

（四）研究者在臨床試驗(yàn)期間確保所有參加臨床試驗(yàn)的人員充分了解試驗(yàn)方案及試驗(yàn)用藥品，明確各自在試驗(yàn)中的分工和職責(zé)，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和準(zhǔn)確。

（五）研究者監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗(yàn)方案，并采取措施實(shí)施臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理。

（六）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立相應(yīng)的內(nèi)部管理部門，承擔(dān)臨床試驗(yàn)的管理工作。

第十八條  研究者應(yīng)當(dāng)給予受試者適合的醫(yī)療處理：

（一）研究者為臨床醫(yī)生或者授權(quán)臨床醫(yī)生需要承擔(dān)所有與臨床試驗(yàn)有關(guān)的醫(yī)學(xué)決策責(zé)任。

（二）在臨床試驗(yàn)和隨訪期間，對于受試者出現(xiàn)與試驗(yàn)相關(guān)的不良事件，包括有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室異常時，研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保證受試者得到妥善的醫(yī)療處理，并將相關(guān)情況如實(shí)告知受試者。研究者意識到受試者存在合并疾病需要治療時，應(yīng)當(dāng)告知受試者，并關(guān)注可能干擾臨床試驗(yàn)結(jié)果或者受試者安全的合并用藥。

（三）在受試者同意的情況下，研究者可以將受試者參加試驗(yàn)的情況告知相關(guān)的臨床醫(yī)生。

（四）受試者可以無理由退出臨床試驗(yàn)。研究者在尊重受試者個人權(quán)利的同時，應(yīng)當(dāng)盡量了解其退出理由。

第十九條  研究者與倫理委員會的溝通包括：

（一）臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究者應(yīng)當(dāng)獲得倫理委員會的書面同意；未獲得倫理委員會書面同意前，不能篩選受試者。

（二）臨床試驗(yàn)實(shí)施前和臨床試驗(yàn)過程中，研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提供倫理審查需要的所有文件。

第二十條  研究者應(yīng)當(dāng)遵守試驗(yàn)方案。

（一）研究者應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會同意的試驗(yàn)方案實(shí)施臨床試驗(yàn)。

（二）未經(jīng)申辦者和倫理委員會的同意，研究者不得修改或者偏離試驗(yàn)方案，但不包括為了及時消除對受試者的緊急危害或者更換監(jiān)查員、電話號碼等僅涉及臨床試驗(yàn)管理方面的改動。

（三）研究者或者其指定的研究人員應(yīng)當(dāng)對偏離試驗(yàn)方案予以記錄和解釋。

（四）為了消除對受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會同意的情況下，研究者修改或者偏離試驗(yàn)方案，應(yīng)當(dāng)及時向倫理委員會、申辦者報(bào)告，并說明理由，必要時報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。

（五）研究者應(yīng)當(dāng)采取措施，避免使用試驗(yàn)方案禁用的合并用藥。

第二十一條  研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對申辦者提供的試驗(yàn)用藥品有管理責(zé)任。

（一）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗(yàn)用藥品。

（二）試驗(yàn)用藥品在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等管理應(yīng)當(dāng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄。

試驗(yàn)用藥品管理的記錄應(yīng)當(dāng)包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期、分配編碼、簽名等。研究者應(yīng)當(dāng)保存每位受試者使用試驗(yàn)用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗(yàn)用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)當(dāng)與申辦者提供的數(shù)量一致。

（三）試驗(yàn)用藥品的貯存應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的貯存條件。

（四）研究者應(yīng)當(dāng)確保試驗(yàn)用藥品按照試驗(yàn)方案使用，應(yīng)當(dāng)向受試者說明試驗(yàn)用藥品的正確使用方法。

（五）研究者應(yīng)當(dāng)對生物等效性試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行隨機(jī)抽取留樣。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)至少保存留樣至藥品上市后2年。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托具備條件的獨(dú)立的第三方保存，但不得返還申辦者或者與其利益相關(guān)的第三方。

第二十二條  研究者應(yīng)當(dāng)遵守臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化程序。

盲法試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)方案的要求實(shí)施揭盲。若意外破盲或者因嚴(yán)重不良事件等情況緊急揭盲時，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者書面說明原因。

第二十三條  研究者實(shí)施知情同意，應(yīng)當(dāng)遵守赫爾辛基宣言的倫理原則，并符合以下要求：

（一）研究者應(yīng)當(dāng)使用經(jīng)倫理委員會同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。如有必要，臨床試驗(yàn)過程中的受試者應(yīng)當(dāng)再次簽署知情同意書。

（二）研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的新信息時，應(yīng)當(dāng)及時告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人，并作相應(yīng)記錄。

（三）研究人員不得采用強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓踊蛘呃^續(xù)臨床試驗(yàn)。

（四）研究者或者指定研究人員應(yīng)當(dāng)充分告知受試者有關(guān)臨床試驗(yàn)的所有相關(guān)事宜，包括書面信息和倫理委員會的同意意見。

（五）知情同意書等提供給受試者的口頭和書面資料均應(yīng)當(dāng)采用通俗易懂的語言和表達(dá)方式，使受試者或者其監(jiān)護(hù)人、見證人易于理解。

（六）簽署知情同意書之前，研究者或者指定研究人員應(yīng)當(dāng)給予受試者或者其監(jiān)護(hù)人充分的時間和機(jī)會了解臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并詳盡回答受試者或者其監(jiān)護(hù)人提出的與臨床試驗(yàn)相關(guān)的問題。

（七）受試者或者其監(jiān)護(hù)人，以及執(zhí)行知情同意的研究者應(yīng)當(dāng)在知情同意書上分別簽名并注明日期，如非受試者本人簽署，應(yīng)當(dāng)注明關(guān)系。

（八）若受試者或者其監(jiān)護(hù)人缺乏閱讀能力，應(yīng)當(dāng)有一位公正的見證人見證整個知情同意過程。研究者應(yīng)當(dāng)向受試者或者其監(jiān)護(hù)人、見證人詳細(xì)說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或者其監(jiān)護(hù)人口頭同意參加試驗(yàn)，在有能力情況下應(yīng)當(dāng)盡量簽署知情同意書，見證人還應(yīng)當(dāng)在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或者其監(jiān)護(hù)人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗(yàn)。

（九）受試者或者其監(jiān)護(hù)人應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭押炇鹦彰�和日期的知情同意書原件或者副本和其他提供給受試者的書面資料，包括更新版知情同意書原件或者副本，和其他提供給受試者的書面資料的修訂文本。

（十）受試者為無民事行為能力的，應(yīng)當(dāng)取得其監(jiān)護(hù)人的書面知情同意；受試者為限制民事行為能力的人的，應(yīng)當(dāng)取得本人及其監(jiān)護(hù)人的書面知情同意。當(dāng)監(jiān)護(hù)人代表受試者知情同意時，應(yīng)當(dāng)在受試者可理解的范圍內(nèi)告知受試者臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期。

（十一）緊急情況下，參加臨床試驗(yàn)前不能獲得受試者的知情同意時，其監(jiān)護(hù)人可以代表受試者知情同意，若其監(jiān)護(hù)人也不在場時，受試者的入選方式應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)方案以及其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面同意；同時應(yīng)當(dāng)盡快得到受試者或者其監(jiān)護(hù)人可以繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)的知情同意。

（十二）當(dāng)受試者參加非治療性臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)由受試者本人在知情同意書上簽字同意和注明日期。

只有符合下列條件，非治療臨床試驗(yàn)可由監(jiān)護(hù)人代表受試者知情同意：臨床試驗(yàn)只能在無知情同意能力的受試者中實(shí)施；受試者的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)低；受試者健康的負(fù)面影響已減至最低，且法律法規(guī)不禁止該類臨床試驗(yàn)的實(shí)施；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會審查同意。該類臨床試驗(yàn)原則上只能在患有試驗(yàn)藥物適用的疾病或者狀況的患者中實(shí)施。在臨床試驗(yàn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或者不適的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)讓其退出試驗(yàn)，還應(yīng)當(dāng)給以必要的處置以保證受試者的安全。

（十三）病史記錄中應(yīng)當(dāng)記錄受試者知情同意的具體時間和人員。

（十四）兒童作為受試者，應(yīng)當(dāng)征得其監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書。當(dāng)兒童有能力做出同意參加臨床試驗(yàn)的決定時，還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗(yàn)或者中途決定退出臨床試驗(yàn)時，即使監(jiān)護(hù)人已經(jīng)同意參加或者愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)當(dāng)以兒童受試者本人的決定為準(zhǔn)，除非在嚴(yán)重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗(yàn)中，研究者、其監(jiān)護(hù)人認(rèn)為兒童受試者若不參加研究其生命會受到危害，這時其監(jiān)護(hù)人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究。在臨床試驗(yàn)過程中，兒童受試者達(dá)到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知情同意之后方可繼續(xù)實(shí)施。

第二十四條  知情同意書和提供給受試者的其他資料應(yīng)當(dāng)包括：

（一）臨床試驗(yàn)概況。

（二）試驗(yàn)?zāi)康摹?/span>

（三）試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配至各組的可能性。

（四）受試者需要遵守的試驗(yàn)步驟，包括創(chuàng)傷性醫(yī)療操作。

（五）受試者的義務(wù)。

（六）臨床試驗(yàn)所涉及試驗(yàn)性的內(nèi)容。

（七）試驗(yàn)可能致受試者的風(fēng)險(xiǎn)或者不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或者哺乳嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)時。

（八）試驗(yàn)預(yù)期的獲益，以及不能獲益的可能性。

（九）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)。

（十）受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時，可獲得補(bǔ)償以及治療。

（十一）受試者參加臨床試驗(yàn)可能獲得的補(bǔ)償。

（十二）受試者參加臨床試驗(yàn)預(yù)期的花費(fèi)。

（十三）受試者參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或者有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時退出試驗(yàn)而不會遭到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響。

（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門檢查人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄，以核實(shí)臨床試驗(yàn)的過程和數(shù)據(jù)。

（十五）受試者相關(guān)身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用。如果發(fā)布臨床試驗(yàn)結(jié)果，受試者的身份信息仍保密。

（十六）有新的可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的信息時，將及時告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人。

（十七）當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)信息和受試者權(quán)益的問題，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時，受試者可聯(lián)系的研究者和倫理委員會及其聯(lián)系方式。

（十八）受試者可能被終止試驗(yàn)的情況以及理由。

（十九）受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時間。

（二十）參加該試驗(yàn)的預(yù)計(jì)受試者人數(shù)。

第二十五條  試驗(yàn)的記錄和報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）研究者應(yīng)當(dāng)監(jiān)督試驗(yàn)現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責(zé)的情況。

（二）研究者應(yīng)當(dāng)確保所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是從臨床試驗(yàn)的源文件和試驗(yàn)記錄中獲得的，是準(zhǔn)確、完整、可讀和及時的。源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸因性、易讀性、同時性、原始性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性和持久性。源數(shù)據(jù)的修改應(yīng)當(dāng)留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù)，并記錄修改的理由。以患者為受試者的臨床試驗(yàn)，相關(guān)的醫(yī)療記錄應(yīng)當(dāng)載入門診或者住院病歷系統(tǒng)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗(yàn)電子病歷條件時，研究者應(yīng)當(dāng)首選使用，相應(yīng)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或者修改者，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。

（三）研究者應(yīng)當(dāng)按照申辦者提供的指導(dǎo)說明填寫和修改病例報(bào)告表，確保各類病例報(bào)告表及其他報(bào)告中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰和及時。病例報(bào)告表中數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，若存在不一致應(yīng)當(dāng)做出合理的解釋。病例報(bào)告表中數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)當(dāng)使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，必要時解釋理由，修改者簽名并注明日期。

申辦者應(yīng)當(dāng)有書面程序確保其對病例報(bào)告表的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的同意。研究者應(yīng)當(dāng)保留修改和更正的相關(guān)記錄。

（四）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按“臨床試驗(yàn)必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求，妥善保存試驗(yàn)文檔。

（五）在臨床試驗(yàn)的信息和受試者信息處理過程中應(yīng)當(dāng)注意避免信息的非法或者未授權(quán)的查閱、公開、散播、修改、損毀、丟失。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、處理和保存應(yīng)當(dāng)確保記錄和受試者信息的保密性。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)就必備文件保存時間、費(fèi)用和到期后的處理在合同中予以明確。

（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會或者藥品監(jiān)督管理部門的要求，研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合并提供所需的與試驗(yàn)有關(guān)的記錄。

第二十六條  研究者的安全性報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

除試驗(yàn)方案或者其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報(bào)告的嚴(yán)重不良事件外，研究者應(yīng)當(dāng)立即向申辦者書面報(bào)告所有嚴(yán)重不良事件，隨后應(yīng)當(dāng)及時提供詳盡、書面的隨訪報(bào)告。嚴(yán)重不良事件報(bào)告和隨訪報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明受試者在臨床試驗(yàn)中的鑒認(rèn)代碼，而不是受試者的真實(shí)姓名、公民身份號碼和住址等身份信息。試驗(yàn)方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值，應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)方案的要求和時限向申辦者報(bào)告。

涉及死亡事件的報(bào)告，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料，如尸檢報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告。

研究者收到申辦者提供的臨床試驗(yàn)的相關(guān)安全性信息后應(yīng)當(dāng)及時簽收閱讀，并考慮受試者的治療，是否進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，必要時盡早與受試者溝通，并應(yīng)當(dāng)向倫理委員會報(bào)告由申辦方提供的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。

第二十七條  提前終止或者暫停臨床試驗(yàn)時，研究者應(yīng)當(dāng)及時通知受試者，并給予受試者適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪。此外：

（一）研究者未與申辦者商議而終止或者暫停臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者和倫理委員會報(bào)告，并提供詳細(xì)的書面說明。

（二）申辦者終止或者暫停臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會報(bào)告，并提供詳細(xì)書面說明。

（三）倫理委員會終止或者暫停已經(jīng)同意的臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者報(bào)告，并提供詳細(xì)書面說明。

第二十八條  研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告。

（一）研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交臨床試驗(yàn)的年度報(bào)告，或者應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會的要求提供進(jìn)展報(bào)告。

（二）出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗(yàn)的實(shí)施或者增加受試者風(fēng)險(xiǎn)的情況，研究者應(yīng)當(dāng)盡快向申辦者、倫理委員會和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)書面報(bào)告。

（三）臨床試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提供臨床試驗(yàn)結(jié)果的摘要，向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的臨床試驗(yàn)相關(guān)報(bào)告。

 

第五章  申辦者

第二十九條  申辦者應(yīng)當(dāng)把保護(hù)受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、可靠作為臨床試驗(yàn)的基本考慮。

第三十條  申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系。

申辦者的臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床試驗(yàn)的全過程，包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對于臨床試驗(yàn)中做出決策所必須的信息采集。

臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)內(nèi)在的風(fēng)險(xiǎn)和所采集信息的重要性相符。申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗(yàn)各個環(huán)節(jié)的可操作性，試驗(yàn)流程和數(shù)據(jù)采集避免過于復(fù)雜。試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表及其他相關(guān)文件應(yīng)當(dāng)清晰、簡潔和前后一致。

申辦者應(yīng)當(dāng)履行管理職責(zé)。根據(jù)臨床試驗(yàn)需要可建立臨床試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)，以指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗(yàn)實(shí)施。研究和管理團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的工作應(yīng)當(dāng)及時溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時，研究和管理團(tuán)隊(duì)均應(yīng)當(dāng)派員參加。

第三十一條  申辦者基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理。

（一）試驗(yàn)方案制定時應(yīng)當(dāng)明確保護(hù)受試者權(quán)益和安全以及保證臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。

（二）應(yīng)當(dāng)識別影響到臨床試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)當(dāng)從兩個層面考慮：系統(tǒng)層面，如設(shè)施設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、人員、供應(yīng)商；臨床試驗(yàn)層面，如試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集和記錄、知情同意過程。

（三）風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)當(dāng)考慮在現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制下發(fā)生差錯的可能性；該差錯對保護(hù)受試者權(quán)益和安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯被監(jiān)測到的程度。

（四）應(yīng)當(dāng)識別可減少或者可被接受的風(fēng)險(xiǎn)。減少風(fēng)險(xiǎn)的控制措施應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施、監(jiān)查計(jì)劃、各方職責(zé)明確的合同、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓(xùn)。

預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度時，應(yīng)當(dāng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)及統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題。出現(xiàn)超出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的情況時，應(yīng)當(dāng)評估是否需要采取進(jìn)一步的措施。

（五）臨床試驗(yàn)期間，質(zhì)量管理應(yīng)當(dāng)有記錄，并及時與相關(guān)各方溝通，促使風(fēng)險(xiǎn)評估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床試驗(yàn)期間的新知識和經(jīng)驗(yàn)，定期評估風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以確�，F(xiàn)行的質(zhì)量管理的有效性和適用性。

（七）申辦者應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中說明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴(yán)重偏離質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的事件和補(bǔ)救措施。

第三十二條  申辦者的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者負(fù)責(zé)制定、實(shí)施和及時更新有關(guān)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。

（二）臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測的全過程均需嚴(yán)格按照質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。數(shù)據(jù)處理的每個階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等所有參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。

（四）申辦者與各相關(guān)單位簽訂的合同中應(yīng)當(dāng)注明申辦者的監(jiān)查和稽查、藥品監(jiān)督管理部門的檢查可直接去到試驗(yàn)現(xiàn)場，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報(bào)告。

第三十三條  申辦者委托合同研究組織應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者可以將其臨床試驗(yàn)的部分或者全部工作和任務(wù)委托給合同研究組織，但申辦者仍然是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)監(jiān)督合同研究組織承擔(dān)的各項(xiàng)工作。合同研究組織應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。

（二）申辦者委托給合同研究組織的工作應(yīng)當(dāng)簽訂合同。合同中應(yīng)當(dāng)明確以下內(nèi)容：委托的具體工作以及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；申辦者有權(quán)確認(rèn)被委托工作執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況；對被委托方的書面要求；被委托方需要提交給申辦者的報(bào)告要求；與受試者的損害賠償措施相關(guān)的事項(xiàng)；其他與委托工作有關(guān)的事項(xiàng)。合同研究組織如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包，應(yīng)當(dāng)獲得申辦者的書面批準(zhǔn)。

（三）未明確委托給合同研究組織的工作和任務(wù)，其職責(zé)仍由申辦者負(fù)責(zé)。

（四）本規(guī)范中對申辦者的要求，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的合同研究組織。

第三十四條  申辦者應(yīng)當(dāng)指定有能力的醫(yī)學(xué)專家及時對臨床試驗(yàn)的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行咨詢。

第三十五條  申辦者應(yīng)當(dāng)選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗(yàn)，包括設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案和病例報(bào)告表、制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

第三十六條  申辦者在試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存中應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)選用有資質(zhì)的人員監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)核對、統(tǒng)計(jì)分析和試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的撰寫。

（二）申辦者可以建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會，以定期評價臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)數(shù)據(jù)。獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會可以建議申辦者是否可以繼續(xù)實(shí)施、修改或者停止正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)。獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會應(yīng)當(dāng)有書面的工作流程，應(yīng)當(dāng)保存所有相關(guān)會議記錄。

（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)通過可靠的系統(tǒng)驗(yàn)證，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，并保證在整個試驗(yàn)過程中系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證有效的狀態(tài)。

（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完整的使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說明該系統(tǒng)的驗(yàn)證、功能測試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全性測試、變更控制、數(shù)據(jù)備份、恢復(fù)、系統(tǒng)的應(yīng)急預(yù)案和軟件報(bào)廢；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)明確使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時，申辦者、研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)。所有使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)。

（五）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)當(dāng)預(yù)先規(guī)定，其修改過程應(yīng)當(dāng)完整記錄，原數(shù)據(jù)（如保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)當(dāng)保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)出現(xiàn)變更時，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。

若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性。

（六）保證電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性，未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)及時備份；盲法設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。

（七）申辦者應(yīng)當(dāng)使用受試者鑒認(rèn)代碼，鑒別每一位受試者所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。盲法試驗(yàn)揭盲以后，申辦者應(yīng)當(dāng)及時把受試者的試驗(yàn)用藥品情況書面告知研究者。

（八）申辦者應(yīng)當(dāng)保存與申辦者相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，有些參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)單位獲得的其他數(shù)據(jù)，也應(yīng)當(dāng)作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗(yàn)必備文件內(nèi)。

（九）申辦者暫�；蛘咛崆敖K止實(shí)施中的臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)通知所有相關(guān)的研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和藥品監(jiān)督管理部門。

（十）試驗(yàn)數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移，需符合相關(guān)法律法規(guī)的要求。

（十一）申辦者應(yīng)當(dāng)書面告知研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對試驗(yàn)記錄保存的要求；當(dāng)試驗(yàn)相關(guān)記錄不再需要時，申辦者也應(yīng)當(dāng)書面告知研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

第三十七條  申辦者選擇研究者應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者負(fù)責(zé)選擇研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。研究者均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)、有臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，有足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗(yàn)。多個臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參加的臨床試驗(yàn)，如需選擇組長單位由申辦者負(fù)責(zé)。

（二）涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本檢測實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定并具備相應(yīng)資質(zhì)。臨床試驗(yàn)中采集標(biāo)本的管理、檢測、運(yùn)輸和儲存應(yīng)當(dāng)保證質(zhì)量。禁止實(shí)施與倫理委員會同意的試驗(yàn)方案無關(guān)的生物樣本檢測（如基因等）。臨床試驗(yàn)結(jié)束后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)當(dāng)由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題，以及在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)方案和最新的研究者手冊，并應(yīng)當(dāng)提供足夠的時間讓研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審議試驗(yàn)方案和相關(guān)資料。

第三十八條  臨床試驗(yàn)各方參與臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)明確其職責(zé)，并在簽訂的合同中注明。

第三十九條  申辦者應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)方式保證可以給予受試者和研究者補(bǔ)償或者賠償。

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供與臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律上、經(jīng)濟(jì)上的保險(xiǎn)或者保證，并與臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)程度相適應(yīng)。但不包括研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自身的過失所致的損害。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)受試者與臨床試驗(yàn)相關(guān)的損害或者死亡的診療費(fèi)用，以及相應(yīng)的補(bǔ)償。申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)及時兌付給予受試者的補(bǔ)償或者賠償。

（三）申辦者提供給受試者補(bǔ)償?shù)姆绞椒椒�，�?yīng)當(dāng)符合相關(guān)的法律法規(guī)。

（四）申辦者應(yīng)當(dāng)免費(fèi)向受試者提供試驗(yàn)用藥品，支付與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)學(xué)檢測費(fèi)用。

第四十條  申辦者與研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當(dāng)明確試驗(yàn)各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。合同的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律。申辦者、研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在合同上簽字確認(rèn)。

合同內(nèi)容中應(yīng)當(dāng)包括：臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會同意的試驗(yàn)方案；遵守?cái)?shù)據(jù)記錄和報(bào)告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；臨床試驗(yàn)相關(guān)必備文件的保存及其期限；發(fā)表文章、知識產(chǎn)權(quán)等的約定。

第四十一條  臨床試驗(yàn)開始前，申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門提交相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料，并獲得臨床試驗(yàn)的許可或者完成備案。遞交的文件資料應(yīng)當(dāng)注明版本號及版本日期。

第四十二條  申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)獲取倫理委員會的名稱和地址、參與項(xiàng)目審查的倫理委員會委員名單、符合本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)的審查聲明，以及倫理委員會審查同意的文件和其他相關(guān)資料。

第四十三條  申辦者在擬定臨床試驗(yàn)方案時，應(yīng)當(dāng)有足夠的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持其給藥途徑、給藥劑量和持續(xù)用藥時間。當(dāng)獲得重要的新信息時，申辦者應(yīng)當(dāng)及時更新研究者手冊。

第四十四條  試驗(yàn)用藥品的制備、包裝、標(biāo)簽和編碼應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）試驗(yàn)藥物制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求；試驗(yàn)用藥品的包裝標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)標(biāo)明僅用于臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)信息和臨床試驗(yàn)用藥品信息；在盲法試驗(yàn)中能夠保持盲態(tài)。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定試驗(yàn)用藥品的貯存溫度、運(yùn)輸條件（是否需要避光）、貯存時限、藥物溶液的配制方法和過程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗(yàn)用藥品的使用方法應(yīng)當(dāng)告知試驗(yàn)的所有相關(guān)人員，包括監(jiān)查員、研究者、藥劑師、藥物保管人員等。

（三）試驗(yàn)用藥品的包裝，應(yīng)當(dāng)能確保藥物在運(yùn)輸和貯存期間不被污染或者變質(zhì)。

（四）在盲法試驗(yàn)中，試驗(yàn)用藥品的編碼系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫(yī)學(xué)狀態(tài)時能夠迅速識別何種試驗(yàn)用藥品，而不破壞臨床試驗(yàn)的盲態(tài)。

第四十五條  試驗(yàn)用藥品的供給和管理應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者負(fù)責(zé)向研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品。

（二）申辦者在臨床試驗(yàn)獲得倫理委員會同意和藥品監(jiān)督管理部門許可或者備案之前，不得向研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品的書面說明，說明應(yīng)當(dāng)明確試驗(yàn)用藥品的使用、貯存和相關(guān)記錄。申辦者制定試驗(yàn)用藥品的供給和管理規(guī)程，包括試驗(yàn)用藥品的接收、貯存、分發(fā)、使用及回收等。從受試者處回收以及研究人員未使用試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)返還申辦者，或者經(jīng)申辦者授權(quán)后由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行銷毀。

（四）申辦者應(yīng)當(dāng)確保試驗(yàn)用藥品及時送達(dá)研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，保證受試者及時使用；保存試驗(yàn)用藥品的運(yùn)輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗(yàn)用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗(yàn)結(jié)束后的回收、過期后回收；建立未使用試驗(yàn)用藥品的銷毀制度。所有試驗(yàn)用藥品的管理過程應(yīng)當(dāng)有書面記錄，全過程計(jì)數(shù)準(zhǔn)確。

（五）申辦者應(yīng)當(dāng)采取措施確保試驗(yàn)期間試驗(yàn)用藥品的穩(wěn)定性。試驗(yàn)用藥品的留存樣品保存期限，在試驗(yàn)用藥品貯存時限內(nèi)，應(yīng)當(dāng)保存至臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)束或者相關(guān)法規(guī)要求的時限，兩者不一致時取其中較長的時限。

第四十六條  申辦者應(yīng)當(dāng)明確試驗(yàn)記錄的查閱權(quán)限。

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)方案或者合同中明確研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)允許監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員，能夠直接查閱臨床試驗(yàn)相關(guān)的源數(shù)據(jù)和源文件。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)確認(rèn)每位受試者均以書面形式同意監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員直接查閱其與臨床試驗(yàn)有關(guān)的原始醫(yī)學(xué)記錄。

第四十七條  申辦者負(fù)責(zé)藥物試驗(yàn)期間試驗(yàn)用藥品的安全性評估。申辦者應(yīng)當(dāng)將臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗(yàn)實(shí)施、可能改變倫理委員會同意意見的問題，及時通知研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。

第四十八條  申辦者應(yīng)當(dāng)按照要求和時限報(bào)告藥物不良反應(yīng)。

（一）申辦者收到任何來源的安全性相關(guān)信息后，均應(yīng)當(dāng)立即分析評估，包括嚴(yán)重性、與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性以及是否為預(yù)期事件等。申辦者應(yīng)當(dāng)將可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)快速報(bào)告給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會；申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報(bào)告可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（二）申辦者提供的藥物研發(fā)期間安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)與獲益的評估，有關(guān)信息通報(bào)給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會。

第四十九條  臨床試驗(yàn)的監(jiān)查應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，保證試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，保證試驗(yàn)遵守已同意的方案、本規(guī)范和相關(guān)法規(guī)。

（二）申辦者委派的監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)，具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等臨床試驗(yàn)監(jiān)查所需的知識，能夠有效履行監(jiān)查職責(zé)。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的方法，對臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)可具有靈活性，允許采用不同的監(jiān)查方法以提高監(jiān)查的效率和有效性。申辦者應(yīng)當(dāng)將選擇監(jiān)查策略的理由寫在監(jiān)查計(jì)劃中。

（四）申辦者制定監(jiān)查計(jì)劃。監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)當(dāng)特別強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性，保證應(yīng)對臨床試驗(yàn)中的各類風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)當(dāng)描述監(jiān)查的策略、對試驗(yàn)各方的監(jiān)查職責(zé)、監(jiān)查的方法，以及應(yīng)用不同監(jiān)查方法的原因。監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)對關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)法律法規(guī)。

（五）申辦者應(yīng)當(dāng)制定監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應(yīng)當(dāng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)實(shí)施臨床試驗(yàn)監(jiān)查，監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和臨床試驗(yàn)終點(diǎn)等。

（七）現(xiàn)場監(jiān)查和中心化監(jiān)查應(yīng)當(dāng)基于臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)合進(jìn)行�，F(xiàn)場監(jiān)查是在臨床試驗(yàn)現(xiàn)場進(jìn)行監(jiān)查，通常應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)開始前、實(shí)施中和結(jié)束后進(jìn)行。中心化監(jiān)查是及時的對正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估，以及匯總不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估。中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗(yàn)的監(jiān)查效果，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補(bǔ)充。

中心化監(jiān)查中應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢，包括不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)部和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析數(shù)據(jù)的特點(diǎn)和質(zhì)量，有助于選擇監(jiān)查現(xiàn)場和監(jiān)查程序。

（八）特殊情況下，申辦者可以將監(jiān)查與其他的試驗(yàn)工作結(jié)合進(jìn)行，如研究人員培訓(xùn)和會議。監(jiān)查時，可采用統(tǒng)計(jì)學(xué)抽樣調(diào)查的方法核對數(shù)據(jù)。

第五十條  監(jiān)查員的職責(zé)包括：

（一）監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)熟悉試驗(yàn)用藥品的相關(guān)知識，熟悉試驗(yàn)方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和本規(guī)范等相關(guān)法規(guī)。

（二）監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)按照申辦者的要求認(rèn)真履行監(jiān)查職責(zé)，確保臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案正確地實(shí)施和記錄。

（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在臨床試驗(yàn)前確認(rèn)研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)具備完成試驗(yàn)的適當(dāng)條件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件。

（四）監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)核實(shí)臨床試驗(yàn)過程中試驗(yàn)用藥品在有效期內(nèi)、保存條件可接受、供應(yīng)充足；試驗(yàn)用藥品是按照試驗(yàn)方案規(guī)定的劑量只提供給合適的受試者；受試者收到正確使用、處理、貯存和歸還試驗(yàn)用藥品的說明；臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)接收、使用和返還試驗(yàn)用藥品有適當(dāng)?shù)墓芸睾陀涗�；臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對未使用的試驗(yàn)用藥品的處置符合相關(guān)法律法規(guī)和申辦者的要求。

（五）監(jiān)查員核實(shí)研究者在臨床試驗(yàn)實(shí)施中對試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況；確認(rèn)在試驗(yàn)前所有受試者或者其監(jiān)護(hù)人均簽署了知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗(yàn)相關(guān)文件、試驗(yàn)必須用品，并按照相關(guān)法律法規(guī)的要求實(shí)施；保證研究人員對臨床試驗(yàn)有充分的了解。

（六）監(jiān)查員核實(shí)研究人員履行試驗(yàn)方案和合同中規(guī)定的職責(zé)，以及這些職責(zé)是否委派給未經(jīng)授權(quán)的人員；確認(rèn)入選的受試者合格并匯報(bào)入組率及臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況；確認(rèn)數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，試驗(yàn)記錄和文件實(shí)時更新、保存完好；核實(shí)研究者提供的所有醫(yī)學(xué)報(bào)告、記錄和文件都是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準(zhǔn)確的和完整的、注明日期和試驗(yàn)編號的。

（七）監(jiān)查員核對病例報(bào)告表錄入的準(zhǔn)確性和完整性，并與源文件比對。監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)注意核對試驗(yàn)方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在病例報(bào)告表中有準(zhǔn)確記錄，并與源文件一致；確認(rèn)受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、并發(fā)癥、失訪、檢查遺漏等在病例報(bào)告表中均有記錄；確認(rèn)研究者未能做到的隨訪、未實(shí)施的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等在病例報(bào)告表中均有記錄；核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中均有記錄并說明。

（八）監(jiān)查員對病例報(bào)告表的填寫錯誤、遺漏或者字跡不清楚應(yīng)當(dāng)通知研究者；監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)確保所作的更正、添加或者刪除是由研究者或者被授權(quán)人操作，并且有修改人簽名、注明日期，必要時說明修改理由。

（九）監(jiān)查員確認(rèn)不良事件按照相關(guān)法律法規(guī)、試驗(yàn)方案、倫理委員會、申辦者的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進(jìn)行了報(bào)告。

（十）監(jiān)查員確認(rèn)研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。

（十一）監(jiān)查員對偏離試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、相關(guān)法律法規(guī)要求的情況，應(yīng)當(dāng)及時與研究者溝通，并采取適當(dāng)措施防止再次發(fā)生。

第五十一條  監(jiān)查員在每次監(jiān)查后，應(yīng)當(dāng)及時書面報(bào)告申辦者；報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括監(jiān)查日期、地點(diǎn)、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名等；報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括監(jiān)查工作的摘要、發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中問題和事實(shí)陳述、與試驗(yàn)方案的偏離和缺陷，以及監(jiān)查結(jié)論；報(bào)告應(yīng)當(dāng)說明對監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或者擬采用的糾正措施，為確保試驗(yàn)遵守試驗(yàn)方案實(shí)施的建議；報(bào)告應(yīng)該提供足夠的細(xì)節(jié)，以便審核是否符合監(jiān)查計(jì)劃。中心化監(jiān)查報(bào)告可以與現(xiàn)場監(jiān)查報(bào)告分別提交。申辦者應(yīng)當(dāng)對監(jiān)查報(bào)告中的問題審核和跟進(jìn)，并形成文件保存。

第五十二條  臨床試驗(yàn)的稽查應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者為評估臨床試驗(yàn)的實(shí)施和對法律法規(guī)的依從性，可以在常規(guī)監(jiān)查之外開展稽查。

（二）申辦者選定獨(dú)立于臨床試驗(yàn)的人員擔(dān)任稽查員，不能是監(jiān)查人員兼任。稽查員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)和具有稽查經(jīng)驗(yàn)，能夠有效履行稽查職責(zé)。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗(yàn)和試驗(yàn)質(zhì)量管理體系的稽查規(guī)程，確保臨床試驗(yàn)中稽查規(guī)程的實(shí)施。該規(guī)程應(yīng)當(dāng)擬定稽查目的、稽查方法、稽查次數(shù)和稽查報(bào)告的格式內(nèi)容。稽查員在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應(yīng)當(dāng)有書面記錄。

（四）申辦者制定稽查計(jì)劃和規(guī)程，應(yīng)當(dāng)依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交的資料內(nèi)容、臨床試驗(yàn)中受試者的例數(shù)、臨床試驗(yàn)的類型和復(fù)雜程度、影響受試者的風(fēng)險(xiǎn)水平和其他已知的相關(guān)問題。

（五）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)工作需要，可以要求申辦者提供稽查報(bào)告。

（六）必要時申辦者應(yīng)當(dāng)提供稽查證明。

第五十三條  申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗(yàn)的依從性。

（一）發(fā)現(xiàn)研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者的人員在臨床試驗(yàn)中不遵守試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范、相關(guān)法律法規(guī)時，申辦者應(yīng)當(dāng)立即采取措施予以糾正，保證臨床試驗(yàn)的良好依從性。

（二）發(fā)現(xiàn)重要的依從性問題時，可能對受試者安全和權(quán)益，或者對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性產(chǎn)生重大影響的，申辦者應(yīng)當(dāng)及時進(jìn)行根本原因分析，采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施。若違反試驗(yàn)方案或者本規(guī)范的問題嚴(yán)重時，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。

（三）發(fā)現(xiàn)研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)有嚴(yán)重的或者勸阻不改的不依從問題時，申辦者應(yīng)當(dāng)終止該研究者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)，并及時書面報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。同時，申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的緊急安全性措施，以保護(hù)受試者的安全和權(quán)益。

第五十四條  申辦者提前終止或者暫停臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)立即告知研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門，并說明理由。

第五十五條  臨床試驗(yàn)完成或者提前終止，申辦者應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告應(yīng)當(dāng)全面、完整、準(zhǔn)確反映臨床試驗(yàn)結(jié)果，臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告安全性、有效性數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)源數(shù)據(jù)一致。

第五十六條  申辦者開展多中心試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)確保參加臨床試驗(yàn)的各中心均能遵守試驗(yàn)方案。

（二）申辦者應(yīng)當(dāng)向各中心提供相同的試驗(yàn)方案。各中心按照方案遵守相同的臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)和病例報(bào)告表的填寫指導(dǎo)說明。

（三）各中心應(yīng)當(dāng)使用相同的病例報(bào)告表，以記錄在臨床試驗(yàn)中獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。申辦者若需要研究者增加收集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)表明此內(nèi)容，申辦者向研究者提供附加的病例報(bào)告表。

（四）在臨床試驗(yàn)開始前，應(yīng)當(dāng)有書面文件明確參加臨床試驗(yàn)的各中心研究者的職責(zé)。

（五）申辦者應(yīng)當(dāng)確保各中心研究者之間的溝通。

 

第六章  試驗(yàn)方案

第五十七條  試驗(yàn)方案通常包括基本信息、研究背景資料、試驗(yàn)?zāi)康�、試�?yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施方式（方法、內(nèi)容、步驟）等內(nèi)容。

第五十八條  試驗(yàn)方案中基本信息一般包含：

（一）試驗(yàn)方案標(biāo)題、編號、版本號和日期。

（二）申辦者的名稱和地址。

（三）申辦者授權(quán)簽署、修改試驗(yàn)方案的人員姓名、職務(wù)和單位。

（四）申辦者的醫(yī)學(xué)專家姓名、職務(wù)、所在單位地址和電話。

（五）研究者姓名、職稱、職務(wù)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的地址和電話。

（六）參與臨床試驗(yàn)的單位及相關(guān)部門名稱、地址。

第五十九條  試驗(yàn)方案中研究背景資料通常包含：

（一）試驗(yàn)用藥品名稱與介紹。

（二）試驗(yàn)藥物在非臨床研究和臨床研究中與臨床試驗(yàn)相關(guān)、具有潛在臨床意義的發(fā)現(xiàn)。

（三）對受試人群的已知和潛在的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。

（四）試驗(yàn)用藥品的給藥途徑、給藥劑量、給藥方法及治療時程的描述，并說明理由。

（五）強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)需要按照試驗(yàn)方案、本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)實(shí)施。

（六）臨床試驗(yàn)的目標(biāo)人群。

（七）臨床試驗(yàn)相關(guān)的研究背景資料、參考文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來源。

第六十條  試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)的目的。

第六十一條  臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性，主要取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)通常包括：

（一）明確臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

（二）對照組選擇的理由和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的描述（如雙盲、安慰劑對照、平行組設(shè)計(jì)），并對研究設(shè)計(jì)、流程和不同階段以流程圖形式表示。

（三）減少或者控制偏倚所采取的措施，包括隨機(jī)化和盲法的方法和過程。采用單盲或者開放性試驗(yàn)需要說明理由和控制偏倚的措施。

（四）治療方法、試驗(yàn)用藥品的劑量、給藥方案；試驗(yàn)用藥品的劑型、包裝、標(biāo)簽。

（五）受試者參與臨床試驗(yàn)的預(yù)期時長和具體安排，包括隨訪等。

（六）受試者、部分臨床試驗(yàn)及全部臨床試驗(yàn)的“暫停試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)”、“終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)”。

（七）試驗(yàn)用藥品管理流程。

（八）盲底保存和揭盲的程序。

（九）明確何種試驗(yàn)數(shù)據(jù)可作為源數(shù)據(jù)直接記錄在病例報(bào)告表中。

第六十二條  試驗(yàn)方案中通常包括臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目內(nèi)容。

第六十三條  受試者的選擇和退出通常包括：

（一）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)。

（二）受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)。

（三）受試者退出臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和程序。

第六十四條  受試者的治療通常包括：

（一）受試者在臨床試驗(yàn)各組應(yīng)用的所有試驗(yàn)用藥品名稱、給藥劑量、給藥方案、給藥途徑和治療時間以及隨訪期限。

（二）臨床試驗(yàn)前和臨床試驗(yàn)中允許的合并用藥（包括急救治療用藥）或者治療，和禁止使用的藥物或者治療。

（三）評價受試者依從性的方法。

第六十五條  制定明確的訪視和隨訪計(jì)劃，包括臨床試驗(yàn)期間、臨床試驗(yàn)終點(diǎn)、不良事件評估及試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療處理。

第六十六條  有效性評價通常包括：

（一）詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)的有效性指標(biāo)。

（二）詳細(xì)描述有效性指標(biāo)的評價、記錄、分析方法和時間點(diǎn)。

第六十七條  安全性評價通常包括：

（一）詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)的安全性指標(biāo)。

（二）詳細(xì)描述安全性指標(biāo)的評價、記錄、分析方法和時間點(diǎn)。

（三）不良事件和伴隨疾病的記錄和報(bào)告程序。

（四）不良事件的隨訪方式與期限。

第六十八條  統(tǒng)計(jì)通常包括：

（一）確定受試者樣本量，并根據(jù)前期試驗(yàn)或者文獻(xiàn)數(shù)據(jù)說明理由。

（二）顯著性水平，如有調(diào)整說明考慮。

（三）說明主要評價指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)假設(shè)，包括原假設(shè)和備擇假設(shè)，簡要描述擬采用的具體統(tǒng)計(jì)方法和統(tǒng)計(jì)分析軟件。若需要進(jìn)行期中分析，應(yīng)當(dāng)說明理由、分析時點(diǎn)及操作規(guī)程。

（四）缺失數(shù)據(jù)、未用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法。

（五）明確偏離原定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的修改程序。

（六）明確定義用于統(tǒng)計(jì)分析的受試者數(shù)據(jù)集，包括所有參加隨機(jī)化的受試者、所有服用過試驗(yàn)用藥品的受試者、所有符合入選的受試者和可用于臨床試驗(yàn)結(jié)果評價的受試者。

第六十九條  試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)包括實(shí)施臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。

第七十條  試驗(yàn)方案中通常包括該試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)問題的考慮。

第七十一條  試驗(yàn)方案中通常說明試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集與管理流程、數(shù)據(jù)管理與采集所使用的系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理各步驟及任務(wù)，以及數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施。

第七十二條  如果合同或者協(xié)議沒有規(guī)定，試驗(yàn)方案中通常包括臨床試驗(yàn)相關(guān)的直接查閱源文件、數(shù)據(jù)處理和記錄保存、財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)。

 

第七章  研究者手冊

第七十三條  申辦者提供的《研究者手冊》是關(guān)于試驗(yàn)藥物的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的資料和數(shù)據(jù)。研究者手冊目的是幫助研究者和參與試驗(yàn)的其他人員更好地理解和遵守試驗(yàn)方案，幫助研究者理解試驗(yàn)方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗(yàn)的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時間、給藥方式等，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)測。

第七十四條  已上市藥品實(shí)施臨床試驗(yàn)，研究者已充分了解其藥理學(xué)等相關(guān)知識時，可以簡化研究者手冊�？蓱�(yīng)用藥品說明書等形式替代研究者手冊的部分內(nèi)容，只需要向研究者提供臨床試驗(yàn)相關(guān)的、重要的、以及試驗(yàn)藥物最近的、綜合性的、詳細(xì)的信息。

第七十五條  申辦者應(yīng)當(dāng)制定研究者手冊修訂的書面程序。在臨床試驗(yàn)期間至少一年審閱研究者手冊一次。申辦者根據(jù)臨床試驗(yàn)的研發(fā)步驟和臨床試驗(yàn)過程中獲得的相關(guān)藥物安全性和有效性的新信息，在研究者手冊更新之前，應(yīng)當(dāng)先告知研究者，必要時與倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門溝通。申辦者負(fù)責(zé)更新研究者手冊并及時送達(dá)研究者，研究者負(fù)責(zé)將更新的手冊遞交倫理委員會。

第七十六條  研究者手冊的扉頁寫明申辦者的名稱、試驗(yàn)藥物的編號或者名稱、版本號、發(fā)布日期、替換版本號、替換日期。

第七十七條  研究者手冊應(yīng)當(dāng)包括：

（一）目錄條目：保密性說明、簽字頁、目錄、摘要、前言、試驗(yàn)藥物的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)特性和結(jié)構(gòu)式、非臨床研究（非臨床藥理學(xué)、動物體內(nèi)藥代動力學(xué)、毒理學(xué)）、人體內(nèi)作用（人體內(nèi)的藥代動力學(xué)、安全性和有效性、上市使用情況）、數(shù)據(jù)概要和研究者指南、注意事項(xiàng)、參考資料（已發(fā)表文獻(xiàn)、報(bào)告，在每一章節(jié)末列出）。

（二）摘要：重點(diǎn)說明試驗(yàn)藥物研發(fā)過程中具重要意義的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)和臨床等信息內(nèi)容。

（三）前言：簡要說明試驗(yàn)藥物的化學(xué)名稱或者已批準(zhǔn)的通用名稱、批準(zhǔn)的商品名；試驗(yàn)藥物的所有活性成分、藥理學(xué)分類、及其在同類藥品中的預(yù)期地位（如優(yōu)勢）；試驗(yàn)藥物實(shí)施臨床試驗(yàn)的立題依據(jù)；擬定的試驗(yàn)藥物用于疾病的預(yù)防、診斷和治療。前言中應(yīng)當(dāng)說明評價試驗(yàn)藥物的常規(guī)方法。

（四）在研究者手冊中應(yīng)當(dāng)清楚說明試驗(yàn)用藥品的化學(xué)式、結(jié)構(gòu)式，簡要描述其理化和藥學(xué)特性。說明試驗(yàn)藥物的貯存方法和使用方法。試驗(yàn)藥物的制劑信息可能影響臨床試驗(yàn)時，應(yīng)當(dāng)說明輔料成分及配方理由，以便確保臨床試驗(yàn)采取必要的安全性措施。

（五）若試驗(yàn)藥物與其他已知藥物的結(jié)構(gòu)相似，應(yīng)當(dāng)予以說明。

（六）非臨床研究介紹：簡要描述試驗(yàn)藥物非臨床研究的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)結(jié)果。說明這些非臨床研究的方法學(xué)、研究結(jié)果，討論這些發(fā)現(xiàn)對人體臨床治療意義的提示、對人體可能的不利作用和對人體非預(yù)期效應(yīng)的相關(guān)性。

（七）研究者手冊應(yīng)當(dāng)提供非臨床研究中的信息：試驗(yàn)動物的種屬、每組動物的數(shù)目和性別、給藥劑量單位、給藥劑量間隔、給藥途徑、給藥持續(xù)時間、系統(tǒng)分布資料、暴露后隨訪期限。研究結(jié)果應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的特性和頻度；藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的嚴(yán)重性或者強(qiáng)度；起效時間；藥效的可逆性；藥物作用持續(xù)時間和劑量反應(yīng)。應(yīng)當(dāng)討論非臨床研究中最重要的發(fā)現(xiàn)，如量效反應(yīng)、與人體可能的相關(guān)性及可能實(shí)施人體研究的多方面問題。若同一種屬動物的有效劑量、非毒性劑量的結(jié)果可以進(jìn)行比較研究，則該結(jié)果可用于治療指數(shù)的討論，并說明研究結(jié)果與擬定的人用劑量的相關(guān)性。比較研究盡可能基于血液或者器官組織水平。

（八）非臨床的藥理學(xué)研究介紹：應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物的藥理學(xué)方面的摘要，如可能，還應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物在動物體內(nèi)的重要代謝研究。摘要中應(yīng)當(dāng)包括評價試驗(yàn)藥物潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）的研究，以及評價試驗(yàn)藥物安全性的研究（如不同于評價治療作用的評價藥理學(xué)作用的專門研究）。

（九）動物的藥代動力學(xué)介紹：應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)藥物在所研究種屬動物中的藥代動力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及分布的摘要。對發(fā)現(xiàn)的討論應(yīng)當(dāng)說明試驗(yàn)藥物的吸收、局部以及系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與動物種屬藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)系。

（十）毒理學(xué)介紹：在不同動物種屬中相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)當(dāng)包括單劑量給藥、重復(fù)給藥、致癌性、特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）、生殖毒性、遺傳毒性（致突變性）等方面。

（十一）人體內(nèi)作用：應(yīng)當(dāng)充分討論試驗(yàn)藥物在人體的已知作用，包括藥代動力學(xué)、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域的信息。應(yīng)當(dāng)盡可能提供已完成的所有試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)的摘要。還應(yīng)當(dāng)提供臨床試驗(yàn)以外的試驗(yàn)藥物的使用情況，如上市期間的經(jīng)驗(yàn)。

（十二）試驗(yàn)藥物在人體的藥代動力學(xué)信息摘要，包括藥代動力學(xué)（吸收和代謝，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除）；試驗(yàn)藥物的一個參考劑型的生物利用度（絕對、相對生物利用度）；人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）；相互作用（如藥物-藥物相互作用和食物的作用）；其他藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗(yàn)期間完成的群體研究結(jié)果）。

（十三）試驗(yàn)藥物安全性和有效性：應(yīng)當(dāng)提供從前期人體試驗(yàn)中得到的關(guān)于試驗(yàn)藥物（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)信息的摘要并討論。如果已經(jīng)完成多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)將多個研究和亞組人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)匯總�？煽紤]將所有臨床試驗(yàn)的藥物不良反應(yīng)（包括所有被研究的適應(yīng)癥）以表格等形式清晰概述。應(yīng)當(dāng)討論適應(yīng)癥或者亞組之間藥物不良反應(yīng)類型及發(fā)生率的重要差異。

（十四）上市使用情況：應(yīng)當(dāng)說明試驗(yàn)藥物已經(jīng)上市或者已獲批準(zhǔn)的主要國家和地區(qū)。從上市使用中得到的重要信息（如處方、劑量、給藥途徑和藥物不良反應(yīng)）應(yīng)當(dāng)予以概述。應(yīng)當(dāng)說明試驗(yàn)用藥品沒有獲得批準(zhǔn)上市或者退出上市的主要國家和地區(qū)。

（十五）數(shù)據(jù)概要和研究者指南：應(yīng)當(dāng)對非臨床和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析討論，就各種來源的有關(guān)試驗(yàn)藥物不同方面的信息進(jìn)行概述，幫助研究者預(yù)見到藥物不良反應(yīng)或者臨床試驗(yàn)中的其他問題。

（十六）研究者手冊應(yīng)當(dāng)讓研究者清楚的理解臨床試驗(yàn)可能的風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，以及可能需要的特殊檢查、觀察項(xiàng)目和防范措施；這種理解是基于從研究者手冊獲得的關(guān)于試驗(yàn)藥物的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料。根據(jù)前期人體應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)和試驗(yàn)藥物的藥理學(xué)，也應(yīng)當(dāng)向研究者提供可能的過量服藥和藥物不良反應(yīng)的識別和處理措施的指導(dǎo)。

（十七）中藥民族藥研究者手冊的內(nèi)容參考以上要求制定。還應(yīng)當(dāng)注明組方理論依據(jù)、篩選信息、配伍、功能、主治、已有的人用藥經(jīng)驗(yàn)、藥材基原和產(chǎn)地等；來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，注明其出處；相關(guān)藥材及處方等資料。

 

第八章  必備文件管理

第七十八條  臨床試驗(yàn)必備文件是指評估臨床試驗(yàn)實(shí)施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件，用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過程中遵守了本規(guī)范和相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)要求。

必備文件是申辦者稽查、藥品監(jiān)督管理部門檢查臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容，并作為確認(rèn)臨床試驗(yàn)實(shí)施的真實(shí)性和所收集數(shù)據(jù)完整性的依據(jù)。

第七十九條  申辦者、研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)確認(rèn)均有保存臨床試驗(yàn)必備文件的場所和條件。保存文件的設(shè)備條件應(yīng)當(dāng)具備防止光線直接照射、防水、防火等條件，有利于文件的長期保存。應(yīng)當(dāng)制定文件管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。被保存的文件需要易于識別、查找、調(diào)閱和歸位。用于保存臨床試驗(yàn)資料的介質(zhì)應(yīng)當(dāng)確保源數(shù)據(jù)或者其核證副本在留存期內(nèi)保存完整和可讀取，并定期測試或者檢查恢復(fù)讀取的能力，免于被故意或者無意地更改或者丟失。

臨床試驗(yàn)實(shí)施中產(chǎn)生的一些文件，如果未列在臨床試驗(yàn)必備文件管理目錄中，申辦者、研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)也可以根據(jù)必要性和關(guān)聯(lián)性將其列入各自的必備文件檔案中保存。

第八十條  用于申請藥品注冊的臨床試驗(yàn)，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后5年；未用于申請藥品注冊的臨床試驗(yàn)，必備文件應(yīng)當(dāng)至少保存至臨床試驗(yàn)終止后5年。

第八十一條  申辦者應(yīng)當(dāng)確保研究者始終可以查閱和在試驗(yàn)過程中可以錄入、更正報(bào)告給申辦者的病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)不應(yīng)該只由申辦者控制。

申辦者應(yīng)當(dāng)確保研究者能保留已遞交給申辦者的病例報(bào)告表數(shù)據(jù)。用作源文件的復(fù)印件應(yīng)當(dāng)滿足核證副本的要求。

第八十二條  臨床試驗(yàn)開始時，研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者雙方均應(yīng)當(dāng)建立必備文件的檔案管理。臨床試驗(yàn)結(jié)束時，監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)審核確認(rèn)研究者及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者的必備文件，這些文件應(yīng)當(dāng)被妥善地保存在各自的臨床試驗(yàn)檔案卷宗內(nèi)。

 

第九章  附  則

第八十三條  本規(guī)范自2020年7月1日起施行。