一、《辦法》修訂的背景是什么？

藥品與人民群眾健康息息相關(guān)，黨中央、國(guó)務(wù)院高度重視。2015年以來(lái)，先后印發(fā)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)，以下簡(jiǎn)稱44號(hào)文件）、《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號(hào)，以下簡(jiǎn)稱42號(hào)文件）等重要文件，部署推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)、藥物臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可、關(guān)聯(lián)審評(píng)審批、優(yōu)先審評(píng)審批等一系列改革舉措。2019年6月和8月，全國(guó)人大常委會(huì)先后審議通過(guò)《疫苗管理法》和新修訂的《藥品管理法》，于12月1日起施行。兩部法律全面實(shí)施藥品上市許可持有人制度，建立藥物臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、上市后變更分類管理等一系列管理制度，并要求完善藥品審評(píng)審批工作制度，優(yōu)化審評(píng)審批流程，提高審評(píng)審批效率�，F(xiàn)行《辦法》頒布于2007年，在保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控以及規(guī)范藥品注冊(cè)行為等方面發(fā)揮了重要作用，但已不適應(yīng)新制修訂法律、藥品審評(píng)審批制度改革的要求以及科學(xué)進(jìn)步和醫(yī)藥行業(yè)快速發(fā)展的需要，有必要進(jìn)行全面修訂。

二、《辦法》修訂的思路是什么？

這次修訂《辦法》，堅(jiān)持貫徹新制修訂法律要求，吸納藥品審評(píng)審批制度改革成果圍繞明確藥品注冊(cè)管理工作的基本要求，對(duì)藥品注冊(cè)的基本制度、基本原則、基本程序和各方主要責(zé)任義務(wù)等作出規(guī)定，突出《辦法》的管理屬性�？紤]到藥品注冊(cè)管理中的具體技術(shù)要求將結(jié)合技術(shù)發(fā)展不斷調(diào)整完善，在規(guī)章中不宜作具體規(guī)定，后續(xù)將以配套文件、技術(shù)指導(dǎo)原則等形式發(fā)布，更好地體現(xiàn)藥品研發(fā)的科學(xué)規(guī)律。

三、如何加強(qiáng)全生命周期管理？

這次修訂《辦法》，在藥品監(jiān)管理念方面創(chuàng)新，引入藥品全生命周期管理理念，系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)，加強(qiáng)從藥品研制上市、上市后管理到藥品注冊(cè)證書注銷等各環(huán)節(jié)全過(guò)程、全鏈條的監(jiān)管制度：一是增加GLP機(jī)構(gòu)、GCP機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查相關(guān)內(nèi)容，強(qiáng)化省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門的日常監(jiān)管事權(quán)，充分發(fā)揮省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管作用，保障GLP、GCP持續(xù)合規(guī)和工作質(zhì)量。二是明確附條件批準(zhǔn)藥品上市后必須完成相應(yīng)工作的時(shí)限要求，對(duì)未按時(shí)限要求完成的，明確相應(yīng)處理措施，直至撤銷藥品注冊(cè)證書。三是增設(shè)藥品上市后變更和再注冊(cè)一章，充分體現(xiàn)新修訂《藥品管理法》的要求，強(qiáng)化藥品上市后研究和變更管理相關(guān)要求，要求持有人主動(dòng)開展藥品上市后研究，對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對(duì)已上市藥品的持續(xù)管理，明確藥品上市后變更分類及申報(bào)、備案和報(bào)告途徑，體現(xiàn)藥品全生命周期管理。四是采用信息化手段強(qiáng)化藥品注冊(cè)管理，建立藥品品種檔案，為實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期的日常監(jiān)管和各監(jiān)管環(huán)節(jié)信息無(wú)縫銜接奠定基礎(chǔ)。增加對(duì)GLP機(jī)構(gòu)、GCP機(jī)構(gòu)的監(jiān)管以及藥品安全信用檔案的相關(guān)要求。增加信息公開內(nèi)容，公開審評(píng)結(jié)論和依據(jù)，接受社會(huì)監(jiān)督，促進(jìn)社會(huì)共治；將藥品說(shuō)明書列為信息公開內(nèi)容并適時(shí)更新，為公眾查詢使用提供方便。五是根據(jù)規(guī)章權(quán)限，對(duì)法律規(guī)定應(yīng)予處罰情形予以適當(dāng)細(xì)化，強(qiáng)化對(duì)監(jiān)管人員的責(zé)任追究，嚴(yán)厲打擊研制環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)造假等違法違規(guī)行為，營(yíng)造鼓勵(lì)創(chuàng)新的良好環(huán)境。六是藥品上市許可申請(qǐng)人（持有人）的質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)防控和責(zé)任賠償?shù)饶芰Φ慕�立和完善，貫穿于藥品全生命周期各環(huán)節(jié)，藥品注冊(cè)環(huán)節(jié)綜合體現(xiàn)在其對(duì)藥品的非臨床研究、臨床試驗(yàn)、藥品試制和生產(chǎn)、上市前檢查核查、上市后研究、不良反應(yīng)報(bào)告與處理以及藥品生產(chǎn)和上市許可等符合相應(yīng)的管理規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)和要求；申請(qǐng)人（持有人）應(yīng)當(dāng)持續(xù)加強(qiáng)對(duì)藥品全生命周期的管理，并依法承擔(dān)主體責(zé)任。

四、如何貫徹“放管服”改革要求？

這次修訂《辦法》，按照國(guó)務(wù)院簡(jiǎn)政放權(quán)和“放管服”要求，創(chuàng)新藥品注冊(cè)管理方式：一是建立關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度，根據(jù)新修訂《藥品管理法》規(guī)定，化學(xué)原料藥按照藥品管理，實(shí)行審批準(zhǔn)入制度�；瘜W(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號(hào)）的要求在“原輔包登記平臺(tái)”進(jìn)行登記，并按照有關(guān)登記要求提交技術(shù)資料，明確生產(chǎn)場(chǎng)地地址等信息。藥品制劑申請(qǐng)人自行生產(chǎn)化學(xué)原料藥的，由藥品制劑申請(qǐng)人在“原輔包登記平臺(tái)”登記，在提出藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)與其進(jìn)行關(guān)聯(lián)；選擇其他化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的，由化學(xué)原料藥生產(chǎn)企業(yè)在“原輔包登記平臺(tái)”登記，藥品制劑申請(qǐng)人在提出藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)與其進(jìn)行關(guān)聯(lián)。取消輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的單獨(dú)審評(píng)審批事項(xiàng)，在審批制劑時(shí)一并審評(píng)，減少審批事項(xiàng)，提高審評(píng)審批效率的同時(shí)，更加突出藥品制劑持有人對(duì)輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理責(zé)任和主體地位。二是藥物臨床試驗(yàn)審批實(shí)施默示許可制度，生物等效性試驗(yàn)由原來(lái)的許可制度改為備案制度。三是對(duì)藥品變更實(shí)行分類管理，中等程度變更由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門實(shí)施備案管理，微小程度變更實(shí)施企業(yè)年度報(bào)告管理，同時(shí)也進(jìn)一步明確了場(chǎng)地變更和工藝變更的管理職責(zé)。四是依據(jù)產(chǎn)品創(chuàng)新程度和風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，實(shí)行基于風(fēng)險(xiǎn)的審評(píng)、核查和檢驗(yàn)?zāi)Ｊ剑�明確必須進(jìn)行藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的情形，允許同步進(jìn)行藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查，提高審評(píng)審批工作效率。五是科學(xué)設(shè)置藥品注冊(cè)檢驗(yàn)流程，將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)調(diào)整為可于受理前啟動(dòng)，申請(qǐng)人可以選擇在申請(qǐng)人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。六是強(qiáng)化事中事后監(jiān)管，強(qiáng)調(diào)研制行為持續(xù)合規(guī)，嚴(yán)格上市后研究管理要求，加強(qiáng)信息公開和社會(huì)監(jiān)督，強(qiáng)化藥品全生命周期管理。

五、如何持續(xù)推進(jìn)藥品審評(píng)審批制度改革？

這次修訂《辦法》，既體現(xiàn)、固化藥品領(lǐng)域改革的成果，又將引領(lǐng)、推動(dòng)改革持續(xù)、全面深化：一是固化藥品審評(píng)審批制度改革成果。堅(jiān)決落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院改革部署和新制修訂法律精神，鞏固42號(hào)文件、44號(hào)文件部署的改革成果。實(shí)踐證明行之有效的改革措施，及時(shí)在部門規(guī)章中體現(xiàn)，能夠?yàn)閷徳u(píng)審批制度改革提供強(qiáng)有力的保障。二是持續(xù)推進(jìn)審評(píng)審批制度改革。按照《辦法》修訂的總體思路，《辦法》正文做原則性表述，為將來(lái)的繼續(xù)深化改革留有空間。根據(jù)新修訂《辦法》，國(guó)家局將持續(xù)推進(jìn)審評(píng)審批制度改革，優(yōu)化審評(píng)審批流程，提高審評(píng)審批效率，建立以審評(píng)為主導(dǎo)，檢驗(yàn)、核查、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)等為支撐的藥品注冊(cè)管理體系。

六、引入了哪些新的理念和制度？

這次修訂《辦法》，與2007版《辦法》相比，引入了許多新的理念和制度設(shè)計(jì)：一是固化了近些年藥品審評(píng)審批制度改革推出的新的改革舉措，將藥品監(jiān)管中一些比較核心的新制度在新修訂《辦法》中體現(xiàn)。比如藥品上市許可持有人制度、藥物臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可、優(yōu)先審評(píng)審批、原輔包和制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審批、溝通交流、專家咨詢等新制度。二是進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)審批程序。比如藥品注冊(cè)檢驗(yàn)可以在受理前啟動(dòng)、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查同步實(shí)施等新理念。

七、有哪些鼓勵(lì)藥物研制和創(chuàng)新的新舉措？

創(chuàng)新是推動(dòng)藥品高質(zhì)量發(fā)展的力量源泉。這次修訂《辦法》，充實(shí)了鼓勵(lì)藥物研制和創(chuàng)新的內(nèi)容，以提高藥品可及性：一是結(jié)合我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和臨床治療需求實(shí)際，參考國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，增設(shè)藥品加快上市注冊(cè)程序一章，設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批四個(gè)加快通道，并明確每個(gè)通道的納入范圍、程序、支持政策等要求。二是將《藥品管理法》《疫苗管理法》及國(guó)務(wù)院文件中列明的臨床急需的短缺藥、兒童用藥、罕見病用藥、重大傳染病用藥、疾病防控急需疫苗和創(chuàng)新疫苗等均明確納入加快上市注冊(cè)范圍。

八、如何體現(xiàn)藥物研制和注冊(cè)規(guī)律？

這次修訂《辦法》，更加注重藥物研制和注冊(cè)管理的科學(xué)規(guī)律：一是將溝通交流制度納入藥品注冊(cè)管理的基本制度。良好的溝通交流是提高審評(píng)審批質(zhì)量和效率的基礎(chǔ)。一方面，申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前、藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中以及藥品上市許可申請(qǐng)前等關(guān)鍵階段，可以就重大問(wèn)題與藥品審評(píng)中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流；另一方面，藥品注冊(cè)過(guò)程中，藥品審評(píng)中心等專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)工作需要組織與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通交流。二是建立了符合藥物臨床試驗(yàn)特點(diǎn)的管理制度。比如對(duì)藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施默示許可，生物等效性試驗(yàn)實(shí)施備案；從對(duì)受試者安全的保護(hù)角度，明確了藥物臨床試驗(yàn)期間變更的管理和申報(bào)路徑等。三是建立了更加符合藥物研制和監(jiān)管實(shí)踐的上市許可和上市后變更管理制度。藥品上市許可有完整路徑、直接申報(bào)上市路徑和非處方藥路徑，優(yōu)化了申報(bào)和審批程序。藥品上市后變更按照審批、備案和報(bào)告事項(xiàng)進(jìn)行分類管理。

九、如何鼓勵(lì)中藥傳承和創(chuàng)新？

支持中藥傳承和創(chuàng)新，一直是藥品監(jiān)管工作的重要內(nèi)容。為突出中藥優(yōu)勢(shì)，充分考慮中藥特點(diǎn)，這次修訂《辦法》明確國(guó)家鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)研究方法研制中藥，建立和完善中藥特點(diǎn)的注冊(cè)分類和技術(shù)評(píng)價(jià)體系，促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新，同時(shí)注重對(duì)中藥資源的保護(hù)，促進(jìn)資源可持續(xù)利用。后續(xù),將制定中藥注冊(cè)管理的專門規(guī)定，更好地促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

十、藥物臨床試驗(yàn)管理進(jìn)行了哪些優(yōu)化和強(qiáng)化？

這次修訂《辦法》，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的許可備案以及藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程的管理進(jìn)行細(xì)化和優(yōu)化：一是藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)自受理之日起六十日內(nèi)決定是否同意開展，并通過(guò)藥品審評(píng)中心網(wǎng)站通知申請(qǐng)人審批結(jié)果；逾期未通知的，視為同意，申請(qǐng)人可以按照提交的方案開展藥物臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人擬開展生物等效性試驗(yàn)的，在完成生物等效性試驗(yàn)備案后，按照備案的方案開展相關(guān)研究工作。二是強(qiáng)化了藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程管理。在藥物臨床試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)當(dāng)定期提交研發(fā)期間安全性更新報(bào)告、報(bào)告藥物臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息。根據(jù)安全性風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度，可以要求申辦者采取調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、研究者手冊(cè)等加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)控制的措施，必要時(shí)可以要求申辦者暫停或者終止藥物臨床試驗(yàn)。三是新增了藥物臨床試驗(yàn)變更的路徑。藥物臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的變更，根據(jù)對(duì)受試者安全的影響進(jìn)行相應(yīng)的申報(bào)或者報(bào)告。四是明確了藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)。明確了藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效。提出了藥物臨床試驗(yàn)登記的要求。五是在法律責(zé)任中增加了未按規(guī)定開展藥物臨床試驗(yàn)情況的相應(yīng)罰則。

十一、藥品上市許可路徑進(jìn)行了哪些優(yōu)化？

《辦法》明確了三種申請(qǐng)藥品上市許可的路徑：一是完成支持藥品上市注冊(cè)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后完整的申報(bào)路徑。二是經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估無(wú)需或不能開展藥物臨床試驗(yàn)，符合豁免藥物臨床試驗(yàn)條件的，申請(qǐng)人可以直接提出藥品上市許可申請(qǐng)的路徑。三是非處方藥可以直接提出上市許可申請(qǐng)的路徑。

十二、藥品注冊(cè)核查程序進(jìn)行了哪些優(yōu)化？

這次修訂《辦法》，對(duì)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查進(jìn)行了優(yōu)化：一是優(yōu)化了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查模式。不再實(shí)施“逢審必查”的核查模式，對(duì)于藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，根據(jù)藥物創(chuàng)新程度、藥物研究機(jī)構(gòu)既往接受核查情況等，基于風(fēng)險(xiǎn)決定是否開展；對(duì)于藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，根據(jù)申報(bào)注冊(cè)的品種、工藝、設(shè)施、既往接受核查情況等因素，基于風(fēng)險(xiǎn)決定是否開展。二是做好藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的銜接，需要上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查的，由藥品核查中心協(xié)調(diào)相關(guān)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門與藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查同步實(shí)施，加快了藥品上市進(jìn)程，與藥品上市后監(jiān)管進(jìn)行有機(jī)銜接。三是明確了藥品注冊(cè)核查的定位，藥品注冊(cè)核查不是全體系的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查，其主要目的是核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等。

十三、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)程序進(jìn)行了哪些優(yōu)化？

這次修訂《辦法》，對(duì)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)程序進(jìn)行了優(yōu)化：申請(qǐng)人可以在完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后，可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前未提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的，由藥品審評(píng)中心在受理后四十日內(nèi)啟動(dòng)。藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)原則上應(yīng)當(dāng)在審評(píng)時(shí)限屆滿四十日前，將標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見和檢驗(yàn)報(bào)告反饋至藥品審評(píng)中心。在要求不減少、標(biāo)準(zhǔn)不降低的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研發(fā)的實(shí)際進(jìn)展，科學(xué)合理地設(shè)置、優(yōu)化注冊(cè)流程，縮短上市注冊(cè)審評(píng)審批總時(shí)限。

十四、藥品變更管理做了哪些優(yōu)化？

這次修訂《辦法》，根據(jù)藥物研制規(guī)律，對(duì)現(xiàn)有的藥品上市后變更程序和要求進(jìn)行優(yōu)化，并且新明確藥物臨床試驗(yàn)期間變更和藥品上市許可審評(píng)期間變更的路徑：一是明確藥物臨床試驗(yàn)期間變更的程序和要求。對(duì)于臨床試驗(yàn)期間變更的管理，尊重藥物研制規(guī)律，增加了對(duì)藥物臨床試驗(yàn)期間變更要求和程序，根據(jù)對(duì)受試者安全的影響程度采取申報(bào)變更或報(bào)告的方式進(jìn)行管理。二是明確了上市審評(píng)期間的變更管理原則。上市許可審評(píng)期間，發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)撤回原注冊(cè)申請(qǐng)，補(bǔ)充研究后重新申報(bào)；不涉及技術(shù)內(nèi)容的變更，應(yīng)當(dāng)及時(shí)告知藥品審評(píng)中心并提交相關(guān)證明性材料。三是對(duì)于上市后變更的管理，在原《辦法》規(guī)定需要報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)和備案的基礎(chǔ)上，增加了年度報(bào)告的途徑。四是生產(chǎn)場(chǎng)地變更需要按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條的規(guī)定執(zhí)行。

十五、補(bǔ)充資料程序進(jìn)行了哪些優(yōu)化？

這次修訂《辦法》，對(duì)補(bǔ)充資料的程序和要求進(jìn)行了細(xì)化和優(yōu)化：一是需要申請(qǐng)人在原申報(bào)資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料，即有新的研究數(shù)據(jù)需要再次進(jìn)行審評(píng)的，藥品審評(píng)中心發(fā)出補(bǔ)充資料要求時(shí)列明全部問(wèn)題，原則上只能提出一次補(bǔ)充資料要求，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按要求一次性提交全部補(bǔ)充資料，此種補(bǔ)充資料的時(shí)限是八十日。二是新增了對(duì)申報(bào)資料解釋說(shuō)明的途徑，需要申請(qǐng)人僅對(duì)原申報(bào)資料進(jìn)行解釋說(shuō)明，不需要補(bǔ)充新的研究數(shù)據(jù)。此種補(bǔ)充資料的時(shí)限是五日，審評(píng)計(jì)時(shí)不停擺。三是藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、藥物臨床試驗(yàn)期間的補(bǔ)充申請(qǐng)實(shí)施默示許可，由于時(shí)限僅有六十日，因此在審評(píng)期間，不得補(bǔ)充新的技術(shù)資料，僅允許對(duì)原申報(bào)資料進(jìn)行解釋說(shuō)明。四是存在實(shí)質(zhì)性缺陷無(wú)法補(bǔ)正的，不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，基于已有申報(bào)資料做出不予批準(zhǔn)的決定。五是申請(qǐng)人未能在上述規(guī)定時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料的，該藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

十六、如何實(shí)現(xiàn)藥品注冊(cè)時(shí)限可預(yù)期？

這次修訂《辦法》，對(duì)業(yè)界普遍關(guān)心的藥品注冊(cè)時(shí)限進(jìn)行了優(yōu)化：一是明確藥品注冊(cè)管理各環(huán)節(jié)各部門的職責(zé)，做好藥品注冊(cè)受理、審評(píng)、核查和檢驗(yàn)等各環(huán)節(jié)的銜接，提高藥品注冊(cè)效率和注冊(cè)時(shí)限的預(yù)期性。二是明晰各項(xiàng)具體工作的負(fù)責(zé)部門，將各項(xiàng)具體工作明確到具體負(fù)責(zé)的有關(guān)單位。三是將原來(lái)的審評(píng)、核查和檢驗(yàn)由“串聯(lián)”改成“并聯(lián)”，在審評(píng)時(shí)限的二百日內(nèi)，明確審評(píng)過(guò)程中提出核查檢驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)間點(diǎn)為受理后四十日內(nèi)，完成時(shí)間點(diǎn)為審評(píng)時(shí)限結(jié)束前四十日，保證總時(shí)限可控。

十七、如何做到藥品注冊(cè)工作公開透明？

提高審評(píng)審批透明度是近年來(lái)藥品審評(píng)審批制度改革的重要任務(wù)。這次修訂《辦法》在總則明確了藥品注冊(cè)管理遵循公開、公平、公正的原則，并在《辦法》正文加強(qiáng)藥品審評(píng)審批過(guò)程公開透明、加強(qiáng)社會(huì)監(jiān)督、保護(hù)持有人合法權(quán)益和保障審評(píng)審批公平公正作出清晰的規(guī)定：一是國(guó)家局依法向社會(huì)公布藥品注冊(cè)審批事項(xiàng)清單及法律依據(jù)、審批要求和辦理時(shí)限，向申請(qǐng)人公開藥品注冊(cè)進(jìn)度，公示藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果信息，向社會(huì)公開批準(zhǔn)上市藥品的審評(píng)結(jié)論和依據(jù)以及監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為，接受社會(huì)監(jiān)督，實(shí)現(xiàn)社會(huì)共治。二是批準(zhǔn)上市藥品的說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公開并及時(shí)更新。其中，疫苗還應(yīng)當(dāng)公開標(biāo)簽內(nèi)容并及時(shí)更新。三是建立收載新批準(zhǔn)上市以及通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的化學(xué)藥品目錄集，載明藥品名稱、活性成分、劑型、規(guī)格、是否為參比制劑、持有人等相關(guān)信息，及時(shí)更新并向社會(huì)公開。

十八、對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)審批結(jié)論有爭(zhēng)議時(shí)有哪些救濟(jì)途徑？

這次修訂《辦法》，根據(jù)前期改革經(jīng)驗(yàn)，對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批結(jié)論有爭(zhēng)議的救濟(jì)途徑進(jìn)行了優(yōu)化：一是為簡(jiǎn)化程序，提高實(shí)效，新修訂《辦法》不再單設(shè)審批結(jié)束后的復(fù)審程序，而是將復(fù)審工作的實(shí)質(zhì)內(nèi)容前置到審評(píng)結(jié)束前，對(duì)審評(píng)結(jié)論有異議的，申請(qǐng)人可以在審評(píng)階段提出，將異議問(wèn)題盡早在前端解決。二是審批結(jié)束后，申請(qǐng)人仍有異議的，可以采取行政復(fù)議和行政訴訟等手段維護(hù)權(quán)益。

十九、《辦法》有哪些相關(guān)文件和工作？

《辦法》發(fā)布后有多項(xiàng)需要配套開展的工作和發(fā)布的文件，同時(shí)還要根據(jù)工作需要補(bǔ)充增加，與之配套的規(guī)范性文件和技術(shù)指導(dǎo)原則等正在加快制修訂。目前正在重點(diǎn)推進(jìn)中藥、化學(xué)藥和生物制品的注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求、變更分類及申報(bào)資料要求、再注冊(cè)申報(bào)資料要求、持有人變更上市許可等配套文件，將按照成熟一個(gè)發(fā)布一個(gè)的原則，陸續(xù)發(fā)布實(shí)施。后續(xù)，將進(jìn)一步豐富技術(shù)指導(dǎo)原則體系，提升技術(shù)指導(dǎo)原則體系的全面性和系統(tǒng)性，既為審評(píng)審批、核查檢驗(yàn)提供技術(shù)參考，又為支持行業(yè)發(fā)展、鼓勵(lì)創(chuàng)新提供引導(dǎo)。